UCB présentera les résultats de trois études portant sur CIMZIA® (certolizumab pegol), un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNFi) sans fragment cristallisé (Fc) et PEGylé, destiné aux femmes en âge de procréer souffrant de maladies chroniques à médiation immunitaire et aux personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR) et présentant des taux élevés de facteur rhumatoïde (FR). Ces données seront présentées au Congrès européen de rhumatologie, EULAR 2024, et fournissent des preuves pour éclairer les décisions thérapeutiques personnalisées pour les populations de patients dont les besoins ne sont pas satisfaits. Résultats de l'étude CHERISH (résumé POS0888) : Les résultats de l'étude ouverte de phase 1b CHERISH menée chez des femmes atteintes de maladies à médiation immunitaire, dont le rhumatisme psoriasique (RP), la spondylarthrite axiale (axSpA) et la PR, ont montré que l'éventail des concentrations plasmatiques de certolizumab pegol pendant et après la grossesse était similaire à celui observé dans les études menées chez des femmes non enceintes atteintes de RP, de spondylarthrite axSpA et de PR, ce qui suggère que les femmes peuvent maintenir des niveaux thérapeutiques stables de certolizumab pegol tout au long de la grossesse.

Ces données s'appuient sur des études pharmacocinétiques antérieures ? CRIB et CRADLE ? qui ont montré un transfert minimal ou nul de la mère à l'enfant à travers le placenta ou le lait maternel.

La dernière étude, CHERISH, élargit les données disponibles en se concentrant sur le certolizumab pegol et la stabilité de l'exposition pour la mère. Le profil de sécurité observé dans l'étude CHERISH est cohérent avec le profil de sécurité connu du certolizumab pegol, qui comprend de nombreuses données de pharmacovigilance. Les études CHERISH, CRIB et CRADLE sont des études pharmacocinétiques.

Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées de CIMZIA chez les femmes enceintes ou en période d'allaitement pour démontrer l'efficacité ou établir la sécurité. Recherche sur les interactions médicamenteuses de la FR (abstract POS0722) : Une autre étude présentée à l'EULAR a fourni des informations moléculaires sur les raisons pour lesquelles les personnes vivant avec la PR et des niveaux élevés de FR maintiennent généralement des concentrations de médicaments constantes et peuvent obtenir des résultats cliniques constants lorsqu'elles sont traitées avec le certolizumab pegol. Une étude in vitro a montré que trois anticorps de FR différents se liaient tous au TNFi adalimumab contenant une Fc et permettaient la formation de grands complexes immunitaires.

À l'inverse, les RF n'ont pas pu interagir avec le certolizumab pegol, en raison de l'absence de domaine Fc, et aucun complexe n'a été formé avec le RF. Résultats de l'essai REALISTIC (résumé AB0638) : Les effets du certolizumab pegol chez les personnes atteintes de PR et présentant des niveaux élevés de FR ont été étudiés dans le cadre d'une analyse post hoc de l'essai REALISTIC de phase 3b, en double aveugle, contrôlé par placebo ? également accepté en tant que résumé à EULAR.

La réponse clinique au certolizumab pegol a été analysée en fonction du quartile le plus élevé de FR par rapport au quartile le plus bas et chez les personnes ayant déjà répondu de manière inadéquate à un TNFi par rapport à celles n'ayant jamais été exposées à un TNFi. Les réponses ont été plus importantes avec le certolizumab pegol qu'avec le placebo dans tous les groupes. Chez les patients ayant déjà présenté une réponse inadéquate aux TNFis, les réponses parmi ceux qui ont été randomisés pour recevoir le placebo étaient plus faibles dans le groupe à RF élevé que dans le groupe à RF faible à la semaine 12.

En revanche, les réponses cliniques au traitement par certolizumab pegol étaient similaires chez les patients présentant des niveaux de FR élevés et faibles, ce qui indique que le niveau de FR n'influence pas la réponse d'un patient au certolizumab pegol. L'ensemble de ces données sur le certolizumab pegol montre comment des approches thérapeutiques personnalisées peuvent aider des groupes de patients spécifiques.