Timber Pharmaceuticals, Inc. présente les résultats préliminaires de l'essai ASCEND lors d'une séance de clôture de la réunion annuelle de l'Académie américaine de dermatologie (AAD) de 2024. Les résultats offrent un premier aperçu de la sécurité, de l'efficacité et des données pharmacocinétiques de 17 participants adultes et adolescents (âgés de 12 à 64 ans) enrôlés dans le bras ouvert d'utilisation maximale de l'essai de phase 3 ASCEND. Ces résultats de dernière minute font partie d'un vaste programme de données de LEO Pharma à l'AAD, avec huit résumés acceptés au total pour la réunion, ce qui témoigne d'un engagement continu à faire progresser les normes de recherche en dermatologie médicale.

ASCEND est un essai clinique du TMB-001, une isotrétinoïne topique expérimentale à base de polyéthylène glycol (iPEG) développée pour le traitement de l'ichtyose congénitale (IC) modérée à sévère, liée à l'X et autosomique récessive. L'ichtyose congénitale est un groupe de troubles génétiques rares de la kératinisation qui se traduisent par une peau sèche, épaissie et squameuse. Actuellement, aucun traitement spécifique n'est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter l'IC.

Les patients enrôlés dans le bras ouvert d'utilisation maximale de l'essai ASCEND avec une atteinte de 75-90% de la surface corporelle et une maladie modérée à sévère sur l'échelle d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) (scores IGA =3) ont été inclus dans cette analyse. Les résultats de TMB-001 ont montré que, du début de l'étude à la semaine 12, le score composite total moyen de l'Investigator Global Assessment (IGA) pour la desquamation et les fissures a diminué de 3,2 à 1,6 (p=0,0001). Dans le même laps de temps, 59 % des patients ont obtenu une diminution de 2 points des scores IGA par rapport aux valeurs initiales, tandis que 82 % ont démontré une amélioration cliniquement significative (= 1 point) des scores IGA par rapport aux valeurs initiales.

Aucun événement indésirable grave (EIG) n'a été signalé.1 65% des participants ont présenté au moins un événement indésirable (EI), avec un total de 35 événements. Les trois principaux EI apparus sous traitement étaient l'érythème (N=7), le prurit (N=4) et les piqûres/douleurs (N=2). Les résultats ont été obtenus auprès des participants du groupe ouvert d'utilisation maximale de l'essai ASCEND.

Ce bras visait à analyser la pharmacocinétique du TMB-001 en déterminant le niveau d'exposition systémique à l'isotrétinoïne et à ses métabolites. Pour ce faire, le changement par rapport à la ligne de base de l'isotrétinoïne (ISO), de la 4-oxo-isotrétinoïne (4-O-ISO), de la trétinoïne (TR) et de la 4-oxo-trétinoïne (4-O-TR) après 14 jours d'application biquotidienne du TMB-001 a été évalué. Les données ont démontré de faibles concentrations systémiques pour les quatre molécules examinées après 14 jours d'application biquotidienne de TMB-001.

Les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (ng/mL) chez les 17 participants étaient de 4,5 pour l'ISO, 9,0 pour la 4-O-ISO, et faibles à non calculables pour la TR et la 4-O-TR. En janvier 2024, LEO Pharma a finalisé l'acquisition de Timber Pharmaceuticals, une société biopharmaceutique au stade clinique axée sur le développement et la commercialisation de traitements pour les maladies dermatologiques rares et orphelines. Une fois l'acquisition finalisée, le principal produit candidat de Timber Pharmaceuticals, le TMB-001, a été ajouté au pipeline de LEO Pharma.

Le TMB-001 est en cours d'investigation et n'a été évalué par aucune autorité sanitaire. Une étude de phase 3 multicentrique est en cours pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la pommade topique TMB-001 0,05% dans le traitement de l'ichtyose congénitale (IC) chez des sujets (âgés de 6 ans) présentant les sous-types d'ichtyose congénitale récessive autosomique (ARCI) ou d'ichtyose récessive liée au chromosome X (XLRI). L'essai clinique est divisé en deux parties.

La première est une étude de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par véhicule. Son objectif est de vérifier l'efficacité de la pommade topique TMB-001 0,05% en tant que traitement de l'IC par rapport à l'excipient pendant 12 semaines de traitement. Dans la deuxième partie de l'essai, un sous-ensemble de centres présélectionnés recrutera des sujets en parallèle avec les sous-types ARCI ou XLRI pour les enrôler dans un bras d'utilisation maximale optionnelle.

L'objectif principal de cette partie de l'essai est de déterminer l'exposition systémique à l'isotrétinoïne et à ses métabolites après une ou plusieurs applications de la pommade TMB-001 0,005%. Le critère d'évaluation principal est l'évaluation des concentrations individuelles de 4-oxo-isotrétinoïne (4-O-ISO), de trétinoïne (TR), de 4-oxo-trétinoïne (4-O-TR) et le changement par rapport à la ligne de base. Le TMB-001, isotrétinoïne topique dans le système d'administration breveté de polyéthylène glycol (IPEG ?) de la société, est en cours de développement pour le traitement des sous-types modérés à sévères de l'ichtyose congénitale (IC).

Au cours du quatrième trimestre 2021, les résultats préliminaires positifs de l'étude de phase 2b CONTROL ont été annoncés. Au premier trimestre 2022, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé à TMB-001 le statut de Breakthrough Therapy Designation et de Fast Track. L'essai clinique de phase 3 ASCEND a débuté au deuxième trimestre 2022.