Theravance Biopharma, Inc. a annoncé les résultats de la deuxième étude de phase 3, l'étude 0170, évaluant la durabilité de l'effet clinique de l'ampréloxétine par rapport au placebo pour le traitement de l'HNH symptomatique. L'étude 0170 était une étude de phase 3 de 22 semaines comprenant une période ouverte de 16 semaines suivie d'une période de retrait randomisée de 6 semaines à double insu et contrôlée par placebo. Le critère principal d'évaluation de l'échec du traitement à la semaine 6 de la période de retrait randomisée a été défini comme une aggravation de 1,0 point des scores de la question 1 de l'échelle d'évaluation des symptômes de l'hypotension orthostatique (OHSA) et de l'impression globale de gravité du patient (PGI-S). Le critère d'évaluation principal n'était pas statistiquement significatif pour l'ensemble de la population de patients qui comprenait des patients atteints de la maladie de Parkinson (MP), de défaillance autonome pure (FAP) et d'ASM (odds ratio=0,6 ; valeur p=0,196).

L'odds ratio suggère que les patients recevant de l'ampreloxétine avaient une réduction de 40% des chances d'échec du traitement par rapport au placebo. L'analyse du sous-groupe pré-spécifié par type de maladie suggère que le bénéfice observé chez les patients recevant de l'ampreloxétine était largement dû aux patients atteints d'AMS (n=40). Un odds ratio de 0,28 (IC 95 % : 0,05, 1,22) a été observé chez les patients atteints d'ASM, indiquant une réduction de 72 % des chances d'échec du traitement avec l'ampreloxétine par rapport au placebo.

Le bénéfice pour les patients atteints d'ASM a été observé dans plusieurs critères d'évaluation, y compris le composite OHSA, le composite OHDAS (Orthostatic Hypotension Daily Activities Scale), le composite OHQ (Orthostatic Hypotension Questionnaire) et le OHSA #1. Notamment, les patients retirés du groupe placebo ont présenté une diminution cliniquement pertinente de la pression artérielle en position debout ; aucune diminution n'a été observée chez les patients restant sous ampreloxétine. Bien que le même bénéfice n'ait pas été apparent chez les patients atteints de la MP ou de la PAF, la société continue d'analyser les données pour mieux comprendre cette observation. Tout au long de l'étude, il n'y a pas eu d'indication d'aggravation de l'hypertension en position couchée d'après la surveillance de 24 heures.

Les données suggèrent que l'ampreloxétine a été bien tolérée et aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. L'étude 0170 était une étude de phase 3 de 22 semaines comprenant une période ouverte de 16 semaines et une période de retrait de 6 semaines en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée. Le critère principal d'évaluation de l'échec du traitement à la semaine 6 a été défini comme une aggravation de 1,0 point des scores de la question 1 de l'échelle d'évaluation des symptômes de l'hypotension orthostatique (OHSA) et de l'impression globale de gravité du patient (PGI-S).

Après que l'étude 0169 n'ait pas atteint son critère principal, la société a pris des mesures pour mettre fin au programme clinique en cours, y compris l'étude 0170. Le taux d'inscription à l'étude était de plus de 80 % (n=128/154 prévu) malgré un arrêt précoce.