TFF Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats de ses essais de neutralisation et de réplication virale in vitro récemment achevés indiquent que le produit candidat niclosamide inhalé de la société inhibe complètement la réplication virale des variantes Delta et Omicron du SRAS-CoV-2. Comparativement aux données d'études publiées précédemment, les résultats démontrent que le niclosamide en inhalation semble être l'inhibiteur le plus puissant de la réplication du SRAS-CoV-2, y compris de la variante Omicron. Plus précisément, le nirmatrelvir et le molnupiravir ont chacun montré une inhibition complète de la variante Omicron à 2,5 ?µM. Dans les études annoncées par TFF Pharmaceuticals, le niclosamide inhalé a démontré une inhibition complète de l'Omicron à seulement 1µM. Les résultats de ces études confirment également les résultats précédents qui ont validé la puissante efficacité antivirale du niclosamide dans un modèle de voies respiratoires humaines. Dans une étude de phase 1, TFF Pharmaceuticals a déjà démontré qu'une dose de 6 mg BID de niclosamide inhalé est bien tolérée. Il est important de noter que le niveau de dose de 6 mg est estimé produire une concentration de >100 µM dans le liquide de doublure épithéliale du poumon après livraison sous forme de poudre sèche. Approuvé à l'origine comme médicament anthelminthique oral par la Food and Drug Administration américaine en 1982, il a été récemment démontré que le niclosamide présente une puissante activité antivirale contre le SRAS-CoV-2, mais sa solubilité dans l'eau est limitée et son absorption et sa biodisponibilité sont faibles lorsqu'il est administré par voie orale. TFF Pharmaceuticals a l'intention d'utiliser sa technologie de congélation en couche mince pour produire une formulation inhalée de niclosamide afin de cibler directement les poumons où l'infection par le SRAS-CoV-2 se produit, en évitant les effets secondaires gastro-intestinaux et en surmontant les limitations de biodisponibilité de l'administration systémique. TFF a déjà réalisé une étude préclinique d'efficacité in vivo qui a montré une réduction de sept fois la charge virale pulmonaire dans un modèle de hamster lorsque le niclosamide en poudre sèche a été administré 24 heures après l'inoculation du SRAS-CoV-2 alors que la maladie était déjà grave. L'essai de phase 1 comprenait une phase à dose unique ascendante (SAD) et une phase à doses multiples ascendantes (MAD). La phase SAD de l'essai consistait en des doses uniques par inhalation de 0,5, 2,0 et 6,0 mg dans trois cohortes de volontaires sains, dont six volontaires qui recevront le médicament actif et deux qui recevront le placebo, tandis que la phase MAD consistait en des doses de 3,0 et 6,0 mg administrées deux fois par jour (BID) pendant 4,5 jours (9 doses au total). Le comité de gestion de la sécurité n'a exprimé aucune question ou préoccupation concernant la sécurité et a recommandé que la dose de 6,0 mg BID (12 mg par jour au total) soit considérée comme sûre pour passer aux essais de phase 2.