Terns Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la société présentait des données cliniques positives de son étude de phase 1 sur le TERN-501, un agoniste du récepteur bêta des hormones thyroïdiennes (THR-ß) en développement pour le traitement de la NASH. Les résultats sont mis en évidence dans une présentation par affiche lors de The Liver Meeting®, la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD), qui se tiendra du 4 au 8 novembre 2022. La présentation par affiches, faite par Cara Nelson, Ph.D., directrice principale de la pharmacologie clinique chez Terns, met en lumière les résultats d'une étude de phase 1 dans laquelle des participants en bonne santé présentant des taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) de 100 à 190 mg/dL ont été randomisés (3:1) pour recevoir TERN-501 (1, 3, 6 ou 10 mg) ou un placebo une fois par jour pendant 14 jours.

Les résultats ont montré que parmi les 24 participants traités, TERN-501 était généralement bien toléré et présentait une pharmacocinétique dose-dépendante avec une faible variabilité. Les participants traités par TERN-501 ont également connu des augmentations de la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), un marqueur pharmacodynamique clé de l'engagement de la THR-ß lié à des diminutions des niveaux de lipides athérogènes et de l'efficacité histologique de la NASH, qui étaient dépendantes du temps et de la dose et fortement associées à l'exposition à TERN-501. Les résultats ont montré que 0 %, 0 %, 33,3 %, 83,3 % et 100 % des sujets des groupes placebo, TERN-501 1, 3, 6 et 10 mg, respectivement, présentaient une augmentation de la SHBG de = 75 % au jour 15 par rapport à la ligne de base.

Chez les receveurs de TERN-501, les résultats ont également montré des diminutions dose-dépendantes des niveaux de cholestérol total, de cholestérol LDL et d'apolipoprotéine-B, avec des pourcentages médians de diminution au Jour 15 plus importants chez les receveurs qui avaient des augmentations de SHBG = 75% que chez ceux qui avaient des augmentations de SHBG < 75% et les receveurs du placebo. Terns passera en revue la conception et les objectifs de l'essai de phase 2a DUET (NCT05415722) en cours dans une deuxième présentation à The Liver Meeting. DUET est le premier essai évaluant la sécurité et l'efficacité d'un agoniste du THR-ß et d'un agoniste du récepteur X des farnésoïdes (FXR) en association chez des patients atteints de NASH.

L'essai DUET évaluera la sécurité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du TERN-501 administré seul et en combinaison avec le TERN-101 chez environ 140 patients NASH non cirrhotiques pendant 12 semaines. Le critère d'évaluation principal sera le changement relatif de la teneur en graisse du foie, mesurée par IRM de la fraction graisseuse de densité protéique (PDFF) à la semaine 12 pour TERN-501 en monothérapie par rapport au placebo.