Stoke Therapeutics, Inc. a annoncé que la FDA autorisait l'administration d'une dose unique plus élevée de STK-001 (70 mg) dans son étude de phase 1/2a MONARCH en cours chez les enfants et les adolescents atteints du syndrome de Dravet. Cette nouvelle cohorte à dose unique de 70 mg dans l'étude MONARCH viendra compléter l'évaluation en cours de doses multiples de 70 mg dans l'étude ADMIRAL. Le syndrome de Dravet est une épilepsie génétique sévère et progressive caractérisée par des crises fréquentes, prolongées et réfractaires débutant au cours de la première année de vie.

Les complications de la maladie contribuent souvent à une mauvaise qualité de vie pour les patients et leurs soignants. Malgré les médicaments anticonvulsivants disponibles, les crises ne sont pas contrôlées de manière adéquate pour plus de 90 % des patients. STK-001 est un oligonucléotide antisens (ASO) exclusif développé par Stoke comme le premier nouveau médicament potentiel à s'attaquer à la cause génétique du syndrome de Dravet.

Le syndrome de Dravet est une épilepsie génétique grave et progressive caractérisée par des crises fréquentes, prolongées et réfractaires, débutant au cours de la première année de vie. Le syndrome de Dravet est difficile à traiter et a un mauvais pronostic à long terme. Les complications de la maladie contribuent souvent à une mauvaise qualité de vie pour les patients et leurs soignants.

Les effets de la maladie vont au-delà des crises et comprennent souvent une déficience intellectuelle, des retards de développement, des problèmes de mouvement et d'équilibre, des troubles du langage et de l'élocution, des défauts de croissance, des anomalies du sommeil, des perturbations du système nerveux autonome et des troubles de l'humeur. La maladie est classée comme encéphalopathie épileptique et de développement en raison des retards de développement et des troubles cognitifs associés à la maladie. Par rapport à la population épileptique générale, les personnes atteintes du syndrome de Dravet présentent un risque plus élevé de mort subite inattendue d'origine épileptique (SUDEP).

Il n'existe pas de traitement de fond approuvé pour les personnes atteintes du syndrome de Dravet. Un bébé sur 16 000 naît avec le syndrome de Dravet, qui n'est pas concentré dans une zone géographique ou un groupe ethnique particulier. Le STK-001 est un nouveau médicament expérimental pour le traitement du syndrome de Dravet qui fait actuellement l'objet d'essais cliniques.

Stoke pense que le STK-001, un oligonucléotide antisens (ASO) breveté, a le potentiel d'être la première thérapie de modification de la maladie à s'attaquer à la cause génétique du syndrome de Dravet. STK-001 est conçu pour réguler à la hausse l'expression de la protéine NaV1.1 en s'appuyant sur la copie non mutante (type sauvage) du gène SCN1A pour restaurer les niveaux physiologiques de NaV1.1, réduisant ainsi à la fois l'occurrence des crises et les comorbidités significatives non liées aux crises. STK-001 a reçu la désignation de médicament orphelin par la FDA et l'EMA, et la désignation de maladie pédiatrique rare par la FDA en tant que nouveau traitement potentiel du syndrome de Dravet.

L'étude MONARCH est une étude ouverte de phase 1/2a menée auprès d'enfants et d'adolescents âgés de 2 à 18 ans dont le diagnostic de syndrome de Dravet a été établi et qui présentent une mutation génétique dans le gène SCN1A. Les objectifs principaux de l'étude sont d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du STK-001, ainsi que de déterminer la pharmacocinétique dans le plasma et l'exposition dans le liquide céphalo-rachidien. Un objectif secondaire est d'évaluer l'efficacité du STK-001 en tant que traitement antiépileptique d'appoint en ce qui concerne le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la fréquence des crises convulsives.

Stoke a également l'intention de mesurer les aspects non épileptiques de la maladie, tels que la qualité de vie, en tant que critères d'évaluation secondaires. L'étude ADMIRAL est une étude ouverte de phase 1/2a menée auprès d'enfants et d'adolescents âgés de 2 à moins de 18 ans chez qui le diagnostic de syndrome de Dravet a été établi et qui présentent une mutation génétique du gène SCN1A. Les objectifs principaux de l'étude sont d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de doses multiples de STK-001, ainsi que de déterminer la pharmacocinétique dans le plasma et l'exposition dans le liquide céphalo-rachidien.

Un objectif secondaire est d'évaluer l'effet de doses multiples de STK-001 en tant que traitement antiépileptique d'appoint en ce qui concerne le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la fréquence des crises convulsives. Stoke a également l'intention de mesurer les aspects de la maladie autres que les crises, tels que l'état clinique général et la qualité de vie, en tant que critères d'évaluation secondaires. TANGO (Targeted Augmentation of Nuclear Gene Output) est la plate-forme de recherche exclusive de Stoke.

L'application initiale de cette technologie par Stoke concerne les maladies dans lesquelles une copie d'un gène fonctionne normalement et l'autre est mutée, également appelées haploinsuffisances. Dans ces cas, le gène muté ne produit pas sa part de protéine, ce qui entraîne la maladie. Grâce à l'approche TANGO et à une connaissance approfondie de la science de l'ARN, les chercheurs de Stoke conçoivent des oligonucléotides antisens (ASO) qui se lient au pré-ARNm et aident les gènes fonctionnels (ou de type sauvage) à produire davantage de protéines.

TANGO vise à restaurer les protéines manquantes en augmentant u ou en alimentant u la production de protéines par les gènes sains, compensant ainsi la copie mutante du gène.