Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. a annoncé la publication en ligne dans le New England Journal (NEJM) de l'essai de phase 3 (NCT05341609) comparant l'efficacité et la sécurité du VV116 (JT001) et du nirmatrelvir/ritonavir (oPAXLOVIDo) dans le traitement des patients symptomatiques atteints de COVID-19 léger à modéré et présentant un risque élevé de progression vers un COVID-19 sévère, y compris le décès. C'est la première fois que le NEJM publie les résultats de l'essai clinique du médicament anti-SARS-CoV-2 développé par la Chine. L'étude, dirigée par l'hôpital Ruijin de l'école de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai, est la première étude clinique de phase III ohead-to-heado d'un médicament oral anti-SARS-CoV à petites molécules chez des patients chinois atteints de COVID-19 pendant l'épidémie Omicron.

Les résultats indiquent que le critère d'évaluation principal de l'étude a atteint le critère de non-infériorité prévu, et que le groupe VV116 a eu un temps plus court de récupération clinique soutenue avec moins de problèmes de sécurité par rapport au PAXLOVID. L'article a été rédigé par le professeur Ren ZHAO de l'hôpital Ruijin, école de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai, le professeur Yuan GAO de l'hôpital Renji, école de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai, le professeur Guang NING, le professeur Yiping XU et le professeur Qing XIE de l'hôpital Ruijin, école de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai en tant qu'auteurs co-correspondants, Zhujun CAO et Weiyi GAO du Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Hong BAO du Pudong Hospital, Fudan University, Haiyan FENG du Shanghai Public Health Clinical Center et Shuya MEI du Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine comme coauteurs. À l'heure actuelle, la pandémie de COVID-19 continue de se propager rapidement dans le monde entier, et la capacité de transmission et d'échappement du virus continue d'augmenter avec les variations.

Les médicaments antiviraux oraux sont considérés comme l'une des réponses essentielles contre la pandémie en raison de leurs avantages : administration pratique, barrière de résistance élevée et moins de restrictions de transport et de stockage, ce qui permet d'alléger le fardeau médical. Cependant, il existe encore un certain nombre de facteurs qui conduisent à une utilisation limitée des médicaments (tels que l'interaction entre le médicament et la drogue, l'accessibilité, etc.), de sorte que des médicaments thérapeutiques plus efficaces et sûrs doivent être développés. Le VV116 est un médicament antiviral nucléosidique oral développé indépendamment en Chine qui inhibe la réplication du SRAS-CoV-2. Les études précliniques ont montré que le VV116 avait des effets antiviraux significatifs à la fois sur la souche originale et sur les souches mutantes connues, et qu'il présentait une sécurité, une tolérabilité et des propriétés pharmacocinétiques satisfaisantes dans les études cliniques de phase 1.

Une étude préliminaire à petite échelle a confirmé que les patients, qui ont été traités avec le VV116 dans les 5 jours suivant leur test positif après la première détection du SRAS-CoV-2, avaient un temps de réversion de l'acide nucléique plus court par rapport au traitement conventionnel. Cette publication est liée à un essai clinique de phase III multicentrique, en simple aveugle (les observateurs restent aveugles), randomisé et contrôlé (NCT05341609) mené conjointement dans sept hôpitaux désignés COVID-19 à Shanghai du 4 avril au 2 mai 2022, qui a inclus un total de 822 patients adultes atteints de COVID-19 léger à modéré, diagnostiqués à haut risque de progression et affectés au groupe VV116 et au groupe PAXLOVID dans une proportion de 1:1. Enfin, un total de 771 patients (Full Analysis Set, FAS) ont été traités avec le VV116 (n = 384) ou le PAXLOVID (n = 387). Parmi eux, l'âge médian des patients atteints de SAF était de 53 ans (fourchette : 18-94), 50,2 % d'entre eux étaient des femmes, 92,1 % d'entre eux présentaient un COVID-19 léger, 75,7 % d'entre eux étaient entièrement vaccinés ou stimulés, et 77,3 % d'entre eux ont reçu le traitement par VV116 ou PAXLOVID dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes.

Les facteurs à haut risque les plus courants chez les patients étaient les suivants : âge = 60 ans (37,7%), maladie cardiovasculaire, y compris hypertension (35,1%), obésité ou surpoids IMC = 25 (32,9%), tabagisme actuel (12,5%) et diabète (10,1%). Le principal critère d'évaluation de l'étude était le temps écoulé entre la randomisation et le rétablissement clinique durable, la limite inférieure de l'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % pour le rapport de risque (RR) > 0,8 étant définie comme une non-infériorité. Les critères d'évaluation secondaires de l'efficacité comprenaient la proportion de patients ayant évolué vers une forme grave ou critique de COVID-19 ou vers un décès, quelle qu'en soit la cause, au jour 28, la modification du score des symptômes liés à COVID-19 et du score de l'échelle de progression clinique de l'OMS, le temps nécessaire à la résolution durable de tous les symptômes cibles et le temps nécessaire à un premier test négatif du SRAS-CoV-2.

Les critères d'évaluation de la sécurité comprenaient les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG). Selon l'analyse finale (en date du 18 août 2022), le VV116 et le PAXLOVID ont atteint la non-infériorité dans le délai de guérison clinique durable dans la population du SAF (HR = 1,17, IC à 95% : 1,02~1,36), et le délai médian de guérison clinique durable était plus court dans le groupe VV116 que dans le groupe PAXLOVID (4 jours vs. 5 jours).

Le groupe VV116 et le groupe PAXLOVID ont présenté des résultats similaires en ce qui concerne le délai de résolution durable de tous les symptômes cibles et le délai d'obtention d'un premier test négatif pour le SRAS-CoV-2, avec un délai médian de 7 jours. À chaque point temporel prédéfini (jours 5, 7, 10, 14 et 28), la proportion de patients présentant un rétablissement clinique était plus importante dans le groupe VV116 que dans le groupe PAXLOVID. Aucun patient de l'un ou l'autre groupe n'a connu de progression vers un état COVID-19 sévère/critique ou n'est décédé.

En outre, environ 3/4 des patients de cette étude avaient été vaccinés contre le SRAS-CoV-2, et de tels patients ont été exclus de la plupart des essais. L'analyse des sous-groupes a montré qu'il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans les résultats du traitement entre le VV116 et le PAXLOVID dans la population vaccinée ou non. Le VV116 a présenté moins de problèmes de sécurité que le PAXLOVID. L'incidence des EI dans le groupe VV116 était inférieure à celle du groupe PAXLOVID (EI de tous grades : 67,4% vs.

77,3%, EI de grade 3 ou 4 : 2,6% vs. 5,7%). Il convient de noter que PAXLOVID présente de multiples interactions médicamenteuses, tandis que le VV116 n'inhibe pas ou n'induit pas les principales enzymes du métabolisme des médicaments, ni n'inhibe les principaux transporteurs de médicaments, et est donc moins susceptible d'interagir avec les médicaments du traitement combiné.