Coherus BioSciences, Inc. et Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. ont annoncé la publication en ligne dans Cancer Cell de Toripalimab plus chimiothérapie dans le traitement du carcinome épidermoïde œsophagien avancé (JUPITER-06) : un essai multicentrique randomisé de phase 3. La publication du manuscrit était accompagnée d'un aperçu éditorial de Cancer Cell intitulé Jupiter-06 establishes immune checkpoint inhibitors as essential first-line drugs for the treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma. JUPITER-06 a atteint les critères d'évaluation coprimaires de la survie sans progression (PFS) et de la survie globale (OS) avec des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives pour les patients traités par l'association toripalimab et chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule. Les résultats de l'étude ont été présentés pour la première fois lors d'une mini-session orale pendant le Congrès 2021 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Les points saillants du manuscrit révisé par des pairs sont résumés ci-dessous. Au total, 514 patients avancés ou métastatiques naïfs de traitement ont été randomisés (1:1) pour recevoir du toripalimab en association avec une chimiothérapie par paclitaxel plus cisplatine (TP) (bras toripalimab) ou un placebo en association avec une chimiothérapie TP (bras placebo), suivi d'un entretien par toripalimab ou placebo. Les critères d'évaluation co-primaires étaient la PFS évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) et la SG. Une amélioration statistiquement significative de la SG a été détectée dans le groupe toripalimab : La SG médiane dans les bras toripalimab et placebo était respectivement de 17 et 11 mois. Une analyse intermédiaire de la SG a révélé qu'à la date limite du 22 mars 2021, il y avait 70 décès dans le groupe toripalimab (27,2 %) contre 103 décès dans le groupe placebo (40,1 %) (hazard ratio (HR) = 0,58 ; intervalle de confiance à 95 % (IC “148 ;), 0,43-0,78 ; P=0,0004). Les taux de SG à un an étaient de 66,0 % contre 43,7 % pour le groupe toripalimab et le groupe placebo, respectivement. Une amélioration statistiquement significative de la SSP a été détectée dans le groupe toripalimab : Les durées médianes de survie sans progression dans le groupe toripalimab et le groupe placebo étaient respectivement de 5,7 et 5,5 mois (HR = 0,58 ; IC à 95%, 0,46–0,74 ; P < 0,0001). Les taux de SSP à un an étaient de 27,8 % vs 6,1 % pour le groupe toripalimab vs le groupe placebo, respectivement. Les effets du traitement ont généralement favorisé le groupe toripalimab dans les analyses de sous-groupes, y compris chez les patients présentant une expression tumorale PD-L1 faible/négative (CPS PD-L1 < 1) : Les avantages en termes de SG et de SSP ont été observés dans les principaux sous-groupes, y compris tous les sous-groupes d'expression de PD-L1. Plus précisément, les HR pour la PFS entre le toripalimab et le placebo étaient de 0,58 (IC 95 %, 0,44-0,75), 0,66 (IC 95 %, 0,37-1,19) et 0,56 (IC 95 %, 0,41-0,78) dans les sous-groupes PD-L1 CPS = 1, CPS < 1 et CPS < 10 respectivement. Les HR pour la SG entre les groupes toripalimab et placebo étaient de 0,61 (IC 95 %, 0,44-0,87), 0,61 (IC 95 %, 0,30-1,25) et 0,61 (IC 95 %, 0,40-0,93) dans les sous-groupes CPS = 1, CPS < 1 et CPS < 10 respectivement. Le score positif combiné (“CPS㝄 ;) est égal au nombre total de cellules colorées par PD-L1 (cellules tumorales et cellules immunitaires) divisé par le nombre total de cellules tumorales viables, multiplié par 100. L'ajout du toripalimab au TP n'a pas entraîné d'augmentation inacceptable de la toxicité : L'incidence des effets indésirables liés au traitement de grade >3 (TEAE) était similaire entre les deux bras. À la date limite, 99,2 % des patients de chaque bras ont connu au moins un TEAE. Parmi ceux-ci, 8,2% dans chaque bras ont été fatals, bien que seulement 0,4% (toripalimab) et 1,2% (placebo) aient été considérés comme étant liés au traitement. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. Junshi Biosciences et Coherus évaluent la possibilité d'enregistrer le toripalimab en association avec une chimiothérapie à base de platine pour le traitement de première ligne du CSEA avancé ou métastatique aux États-Unis. Fin 2021, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) au toripalimab pour le traitement du cancer de l'œsophage. En Chine, la demande complémentaire de nouveau médicament pour cette indication a été acceptée en juillet 2021 par l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA).