SELLAS Life Sciences Group, Inc. annonce que les résultats de l'analyse finale d'un essai clinique de phase 1 portant sur la combinaison du galinpepimut-S (GPS) avec l'anticorps anti-PD-1 nivolumab (Opdivo®) chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire exprimant le gène WT1 (NCT02737787) ont été publiés dans la revue Cancers, revue à comité de lecture. L'article intitulé oPhase I Study of a Multivalent WT1 Peptide Vaccine (Galinpepimut-S) in Combination with Nivolumab in Patients with WT1-Expressing Ovarian Cancer in Second or Third Remissiono a été publié le 25 février 2023 dans "Advances in the Treatment of Ovarian Cancer "o, un numéro spécial de la revue Cancers. Les réponses immunologiques GPS plus larges que prévu englobaient à la fois les lymphocytes T et les anticorps.

91% (n=11) des patients traités ont eu des réponses définies de cellules T spécifiques de WT1 après la thérapie, tandis que chez 88% (n=8) des patients évaluables, il y a eu émergence d'immunoglobulines (IgG) à la fois contre un pool de peptides WT1 constitutifs de la GPS et contre la protéine WT1 de pleine longueur. Les réponses immunitaires cellulaires et humorales robustes spécifiques à l'antigène se sont traduites par un bénéfice clinique évident, avec 70 % de survie sans progression à un an chez les patients ayant reçu deux traitements ou plus de GPS et de nivolumab en tant qu'immunothérapie d'entretien après une chimiothérapie de sauvetage, par rapport à des taux historiques allant jusqu'à 55 % dans des populations de patients comparables en l'absence de tout traitement d'entretien. Les données suggèrent que des réponses durables à l'immunothérapie d'entretien par GPS peuvent être obtenues chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire exprimant le gène WT1, retardant ainsi la rechute mesurable de la maladie.

Cela contraste avec la chimiothérapie de sauvetage seule, qui produit généralement des réponses de courte durée suivies d'une rechute et de la nécessité de recourir à d'autres lignes de traitement, c'est-à-dire des résultats plus défavorables et une augmentation de la charge toxique cumulée. Ces résultats corroborent également les conclusions précédemment annoncées de l'analyse finale des données d'une étude de phase 1/2 (SLS17-201/MK3475-770 ; NCT03761914) démontrant que la combinaison du GPS avec l'anticorps PD-1 pembrolizumab (Keytruda®) est apparemment capable de ralentir la progression de la maladie, tout en indiquant une survie globale médiane supérieure à 18 mois chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine, actif et mesurable, qui a rechuté après une première ligne de traitement ou des lignes de traitement ultérieures. Cette étude a été menée dans le cadre d'un accord de collaboration et de fourniture d'essais cliniques avec Merck & Co, Inc, Rahway, N.J., USA (connu sous le nom de MSD en dehors des Etats-Unis et du Canada).

À propos du cancer de l'ovaire : Le cancer de l'ovaire est l'une des tumeurs malignes gynécologiques les plus courantes et la cinquième cause de décès par cancer chez les femmes aux États-Unis. Plus de 22 000 cas sont diagnostiqués chaque année et on estime à 15 500 le nombre de décès par an. La majorité des patientes présentent une maladie étendue au moment de la consultation.

La survie à 5 ans pour une maladie à un stade avancé reste inférieure à 30 %. La combinaison du GPS avec des anticorps inhibiteurs de points de contrôle, qui modifient de manière bénéfique et profonde le microenvironnement tumoral, est supposée augmenter la proportion de patients qui développent une réponse immunitaire contre leur cancer et potentiellement améliorer leur résultat clinique par rapport aux inhibiteurs de points de contrôle en monothérapie, sans le fardeau de toxicités supplémentaires.