Roche et Alnylam ont annoncé que l'étude de phase II KARDIA-2 [NCT05103332] sur le zilebesiran, une thérapie ARNi expérimentale en cours de développement pour le traitement de l'hypertension (haute pression) - la principale cause de maladie cardiovasculaire dans le monde1 - a atteint son objectif principal. Les personnes souffrant d'hypertension légère à modérée et traitées par le zilebesiran en plus d'un traitement standard de l'hypertension ont enregistré une réduction cliniquement et statistiquement significative de la pression artérielle systolique au troisième mois. Les personnes souffrant d'hypertension pulmonaire légère ou modérée traitées par le zilebesiran ajouté à un traitement standard de l'hypertension ont connu une réduction cliniquement et statistiquement significative de la pression artérielle systolique au troisième mois.

L'hypertension, ou pression artérielle élevée, est la principale cause de maladie cardiovasculaire dans le monde et constitue un risque majeur de mortalité prématurée. Il s'agit d'une crise sanitaire mondiale croissante, responsable d'environ 10 millions de décès dans le monde chaque année. Environ un adulte sur trois vit avec l'hypertension dans le monde, et les besoins médicaux non satisfaits restent importants compte tenu des faibles taux d'adhésion aux traitements existants.

Actuellement, jusqu'à 80% des personnes souffrant d'hypertension ont une pression artérielle qui reste incontrôlée malgré la disponibilité de plusieurs classes de traitements oraux de l'hypertension, ce qui les expose à un risque accru de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires et rénales. Les résultats de l'étude de phase II KARDIA-2 seront présentés sous forme de résumé lors de la session scientifique annuelle 2024 de l'American College of Cardiology (6-8 avril 2024, Atlanta, Géorgie, États-Unis). Les résultats de l'étude KARDIA-2 s'appuient sur les données positives de l'étude de phase II KARDIA-1 [NCT04936035], présentées lors du congrès des sessions scientifiques de l'American Heart Association en novembre 2023 et publiées dans le JAMA en février 2024.Roche et Alnylam ont maintenant lancé l'étude mondiale de phase II KARDIA-3 [NCT06272487] conçue pour évaluer l'efficacité du zilebesiran lorsqu'il est ajouté à deux ou plusieurs médicaments contre l'hypertension chez les personnes souffrant d'hypertension non contrôlée et présentant un risque cardiovasculaire élevé.

L'étude de phase II KardIA-2 est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité du zilebesiran, lorsqu'il est ajouté à un traitement standard, chez des adultes souffrant d'hypertension légère à modérée. Le zilebesiran inhibe la synthèse de l'AGT dans le foie, ce qui peut entraîner des réductions durables de la protéine AGT et, en fin de compte, de l'angiotensine (Ang) II, un vasoconstricteur. Le zilebesiran utilise la technologie GalNAc-conjuguée Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) d'Alnylam, qui permet une administration sous-cutanée peu fréquente avec une sélectivité accrue et la possibilité d'obtenir un contrôle tonique de la pression artérielle démontrant une réduction constante et durable de la pression artérielle sur une période de 24 heures, soutenue jusqu'à six mois après l'administration d'une dose unique de zilebesiran.

La sécurité et l'efficacité du zilebeiran n'ont pas été établies ou évaluées par la Food and Drug Administration américaine, l'Agence européenne des médicaments ou toute autre autorité sanitaire. Le zilebesiran est co-développé et co-commercialisé par Roche et Alynlam. Aperçu du développement clinique de phase II du Zilebesiran : Aperçu du protocole de l'étude : KARDIA-1 [ NCT04936035] Évaluation du zilebesiran en monothérapie chez des personnes souffrant d'hypertension légère à modérée.

A atteint le critère d'évaluation principal. Résumé LBS LBS : LBS : LBS : Le critère d'évaluation primaire : L'essai de phase II KARDIA, LBS : L'essai de phase II KARDIA-2 est un essai randomisé, en double aveugle, avec placebo, conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité du zilebesiran, lorsqu'il est ajouté à un traitement standard, chez des adultes souffrant d'hypertension légère à modérée.