Rigel Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la publication de données dans The Lancet Haematology, qui résument les résultats de l'étude de phase 1 de l'olutasidenib, un inhibiteur expérimental, oral, à petite molécule, de l'isocitrate déshydrogénase-1 (mIDH1) mutante. L'olutasidenib a été évalué en monothérapie ou en association avec l'azacitidine, chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique (SMD) mIDH1. Les données publiées suggèrent que l'olutasidenib, avec ou sans azacitidine, était bien toléré et était associé à des améliorations des critères d'efficacité clinique chez les patients atteints de LAM mIDH1.

Les objectifs de la première phase de l'étude multicentrique ouverte de phase 1/2 étaient d'évaluer l'innocuité, le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique et l'activité clinique de l'olutasidenib, en monothérapie et en association avec l'azacitidine, chez des patients atteints de LAM ou de SMD naïfs de traitement ou en rechute/réfractaires (R/R) porteurs de mutations IDH1. Les principaux résultats de l'étude sont résumés : Parmi les patients recevant le traitement combiné, les patients atteints de LAM naïve de traitement ont connu un taux de réponse globale (ORR) de 77 % et une réponse complète (CR) plus CR avec récupération hématologique partielle (CR/CRh) de 54 %. Ces résultats justifient fortement l'évaluation future d'un traitement séquentiel ou d'une trithérapie dans ce contexte.

Dans la cohorte MDS, 4 des 9 patients répondeurs ont obtenu une clairance de mutation. Des RC ont été observés à la fois avec la monothérapie et le traitement combiné, y compris un ORR de 86 % et un taux de RC de 57 % dans le bras combiné. L'olutasidenib a été bien toléré chez les patients atteints de LAM et de SMD, que ce soit en monothérapie ou en association avec l'azacitidine.

Aucune toxicité limitant la dose n'est survenue dans les cohortes d'escalade de dose. Dans l'ensemble, les événements indésirables étaient similaires et gérables dans les bras de monothérapie et d'association. Un allongement transitoire de l'intervalle QT a été observé chez 3 patients (4%). Cette étude a montré que l'olutasidenib a le potentiel de fournir une option de traitement supplémentaire pour la LAM mIDH1.

Rigel a annoncé des données intermédiaires actualisées de la cohorte pivot de phase 2 de cette étude. Ces données seront présentées sous forme de poster lors de la 64e réunion de l'ASH à la Nouvelle-Orléans le 11 décembre 2022. Le 2 août 2022, Rigel et Forma Therapeutics, Inc. ont annoncé avoir conclu un accord de licence exclusif et mondial pour développer, fabriquer et commercialiser l'olutasidenib pour le traitement de la LAM récidivante/réfractaire (LAM R/R) et d'autres tumeurs malignes.

La demande de nouveau médicament (NDA) de Forma pour l'olutasidenib est actuellement en cours d'examen par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et la date d'action cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 15 février 2023.