Rigel Pharmaceuticals, Inc. a annoncé une prochaine présentation orale mettant en évidence les données de l'essai clinique de phase 3 FOCUS du fostamatinib chez des patients hospitalisés atteints de COVID-19 sans insuffisance respiratoire et présentant certains facteurs pronostiques à haut risque, lors de l'IDWeek 2023 qui se tiendra du 11 au 15 octobre 2023 à Boston, MA, et a fourni une mise à jour sur l'essai ACTIV-4 Host Tissue du fostamatinib chez des patients hospitalisés atteints de COVID-19. Cette présentation rapporte que le COVID-19 sévère est lié à une hyperactivation de la réponse immunitaire de l'hôte impliquant une signalisation par de multiples voies de la tyrosine kinase de la rate (SYK). Le fostamatinib est un inhibiteur puissant et sélectif de la SYK, administré par voie orale, qui a été approuvé aux États-Unis, au Canada, au Japon et en Europe pour le traitement de la thrombocytopénie immunitaire chronique (ITP).

L'essai clinique de phase 3 FOCUS était un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo du fostamatinib chez des adultes hospitalisés pour COVID-19 et nécessitant une supplémentation en oxygène (NCT04629703). Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir du fostamatinib (150 mg BID administrés par voie orale) ou un placebo pendant 14 jours. Tous les patients ont également reçu les soins habituels dans leur hôpital.

Le critère d'évaluation principal était le nombre de jours sous oxygène (jours 1-29). Au total, 280 patients ont été randomisés (141 ont reçu le fostamatinib et 139 le placebo). Le critère d'évaluation principal a été atteint ; les patients ayant reçu le fostamatinib ont eu un nombre moyen de jours d'oxygénation inférieur à celui des patients ayant reçu le placebo (4,8 contre 7,6 jours, p=0,6).

7,6 jours, p=0,0136). Le fostamatinib a montré une significativité ou une tendance à la significativité pour tous les critères secondaires de réduction de la mortalité et de la morbidité par rapport au placebo. Le changement moyen du score ordinal en 8 points entre le début de l'étude et la moyenne des jours 5 à 15 a été significativement amélioré chez les patients ayant reçu le fostamatinib par rapport au placebo (p=0,0092).

placebo (p=0,0092). De plus, 6 patients ont été recrutés avec un score ordinal de base de 6 (3 dans chaque groupe). Tous les patients du groupe fostamatinib ont survécu et tous ceux du groupe placebo sont décédés au 30ème jour.

Une proportion significativement plus élevée de patients ayant reçu du fostamatinib sont sortis de l'hôpital au 15ème jour par rapport au groupe placebo (p=0,0029). Un nombre significativement plus élevé de patients étaient en vie et sans oxygène au jour 29 et au jour 60 avec le traitement par fostamatinib par rapport au placebo (p=0,0213 et p=0,0271, respectivement). Les effets indésirables apparus au cours du traitement étaient conformes aux études précédentes et similaires dans les deux groupes.

L'ajout du fostamatinib au traitement standard a permis de réduire significativement le nombre de jours d'oxygénation, d'améliorer le score sur l'échelle ordinale en 8 points et d'augmenter significativement le nombre de patients en vie et sans oxygène au jour 60 par rapport au placebo chez les patients atteints de COVID-19 nécessitant une hospitalisation et une oxygénation supplémentaire. Le 26 septembre 2023, le comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) a recommandé que le bras d'étude du fostamatinib de la plateforme ACTIV-4 Host Tissue (NECTAR) cesse d'être recruté. Sur la base d'une analyse de puissance conditionnelle, le DSMB a déterminé qu'il y avait une probabilité extrêmement faible que le fostamatinib apporte des bénéfices liés au résultat principal (jours sans oxygène) ou à d'autres résultats secondaires chez les patients hospitalisés et sous oxygénothérapie dans le cadre de COVID-19.

Aucun problème de sécurité n'a été identifié. Le National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), qui fait partie des National Institutes of Health, approuve les recommandations du DSMB et a demandé aux investigateurs de l'essai de cesser le recrutement, d'achever le suivi des participants déjà recrutés et de clôturer l'étude. Les données complètes de l'étude seront analysées et diffusées comme prévu.