Cortexyme, Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques démontrant l'efficacité de l'inhibiteur 3CLpro de la société, COR803, pour le traitement des infections à coronavirus, y compris la maladie COVID-19, causée par l'infection SARS-CoV-2. Dans les recherches précliniques en cours, COR803 a réussi à réduire la charge virale du SRAS-CoV-2 in vivo après un traitement oral. COR803 est une nouvelle petite molécule inhibitrice de 3CLpro découverte et développée par Cortexyme sur la base de son expertise dans l'inhibition de la cystéine protéase.

3CLpro, ou Mpro, est une cible médicamenteuse antivirale validée qui s'est révélée essentielle dans la réplication virale du SRAS-CoV-2. Les principaux résultats de la dernière étude de la société sur COR803 chez la souris sont les suivants : Une diminution du titre du virus dans le tissu pulmonaire après quatre jours de traitement par rapport au contrôle avec véhicule ; Une efficacité comparable chez les animaux recevant une dose orale deux fois par jour par rapport à ceux recevant une dose quotidienne ; et Une diminution du poids des poumons chez les animaux traités par COR803 par rapport aux animaux recevant le véhicule, indiquant une amélioration de la pathologie. L'analyse histopathologique est en cours. La cible de COR803 est hautement conservée parmi les souches de coronavirus observées à ce jour et, par conséquent, elle a le potentiel de s'attaquer à l'infection actuelle et future par les coronavirus.

Cortexyme pense que COR803 possède des propriétés avantageuses par rapport aux autres produits thérapeutiques COVID-19 et aux inhibiteurs de 3CLpro en cours de développement, notamment : Une réaction chimique qui entraîne une liaison covalente irréversible de l'enzyme virale 3CLpro ; Une puissance élevée : Une activité antivirale EC90 de 12 nM dans les tests de réplication virale sur cellules pulmonaires humaines ; une activité à large spectre contre de multiples coronavirus ; une haute sélectivité pour 3CLpro par rapport à d'autres protéases cellulaires, y compris la cathepsine L ; et une excellente exposition systémique dans les modèles précliniques utilisant une administration orale, intranasale ou sous-cutanée, permettant une utilisation clinique dans de multiples contextes, tels que les patients ambulatoires et hospitalisés. Cortexyme est actuellement en train de mener des études précliniques d'homologation IND pour COR803 et prévoit d'explorer les possibilités de partenariat et de licence pour soutenir le développement futur de COR803.