Puma Biotechnology, Inc. a présenté les résultats finaux de l'essai de phase II SUMMIT ‘basket', évaluant l'efficacité du nératinib chez les patients réfractaires au traitement atteints de cancers des voies biliaires métastatiques présentant des mutations somatiques de HER2, lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). La présentation intitulée “Targeting HER2 mutation-positive advanced biliary tract cancers with neratinib : Final results from the phase 2 SUMMIT ‘basket' trial” ; a été présentée lors de la session de posters sur le cancer gastro-intestinal – ; Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary (#4079) par James J. Harding, MD, directeur régional, Early Drug Development, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, and Weill Cornell Medical College, un investigateur de l'essai. Le nératinib est un inhibiteur de tyrosine kinase oral irréversible, pan-HER.

L'essai SUMMIT de phase II est un essai ouvert, à un seul bras, multi-cohortes, ‘panier' du nératinib chez les patients atteints de tumeurs solides qui abritent des mutations somatiques oncogènes de HER2. L'étude comprend une cohorte de patients réfractaires au traitement atteints de cancers des voies biliaires (CTB) métastatiques. Bien que la surexpression de HER2 soit associée à un risque accru de récidive de la maladie chez les patients atteints d'un CTB réséqué, il existe peu de données sur le ciblage des mutations de HER2 chez ces patients.

Les résultats d'efficacité de la cohorte BTC de 25 patients (11 cholangiocarcinomes, 10 cancers de la vésicule biliaire, 4 cancers ampullaires) ont démontré un taux de réponse global (ORR) de 16%, IC 95% 4,5-36,1%), une survie médiane sans progression (PFS) de 2,8 mois et une survie globale (OS) de 5,4 mois. La mutation HER2 la plus fréquente était S310F. Les altérations oncogènes cooccurrentes dans TP53 et CDKN2A semblaient être associées à un plus mauvais résultat.

La toxicité la plus fréquemment observée était la diarrhée (56% tous grades confondus).