Precigen, Inc. annonce des données positives de la phase 1 de l'escalade de dose et de la cohorte d'expansion à la date limite du 12 janvier 2023 pour l'immunothérapie expérimentale AdenoVerse PRGN-2012, potentiellement première de sa catégorie et disponible sur étagère (OTS), chez les patients atteints de papillomatose respiratoire récurrente (PRR). La société organisera un événement virtuel R&D Day le 24 janvier 2023 à 16h30 ET pour présenter les données. Les présentations seront assurées par Clint T. Allen, MD, chercheur principal, Programme d'oncologie chirurgicale, Centre de recherche sur le cancer, Institut national du cancer (NCI) et chercheur associé principal pour l'essai clinique PRGN-2012, et par le président et directeur général de Precigen, Helen Sabzevari, PhD. Les participants peuvent s'inscrire et accéder à la webémission en direct sur le site Web des relations avec les investisseurs de Precigen, dans la section Événements et présentations.

Le PRR est une maladie néoplasique rare, difficile à traiter et parfois mortelle des voies respiratoires supérieures et inférieures, causée par une infection par le HPV 6 ou le HPV 11. Le PRR est classé en fonction de l'âge d'apparition comme juvénile ou adulte. Il n'existe pas de traitement thérapeutique approuvé pour le PRR et la norme actuelle de soins est le débulking endoscopique répété avec ablation ou excision des lésions papillomateuses.

Les interventions chirurgicales ne sont pas curatives et la récurrence du papillome après l'ablation chirurgicale est très fréquente. Des procédures répétées sont nécessaires pour débulker et surveiller la maladie, ce qui expose les patients à des risques anesthésiques et chirurgicaux, ainsi qu'à une détresse émotionnelle. Les patients atteints de PRR agressif peuvent subir des centaines d'interventions chirurgicales à vie pour contrôler leur maladie. La morbidité et la mortalité liées au PRR résultent des effets de la masse du papillome sur les cordes vocales, la trachée et les poumons, ce qui peut entraîner des modifications de la voix, un stridor, une occlusion des voies respiratoires, une perte de volume pulmonaire et/ou une pneumonie post-obstructive.

Bien que rare, le PRR a un potentiel de transformation maligne chez 3 à 7 % des patients adultes. Le PRGN-2012 est un vaccin thérapeutique innovant avec une conception optimisée de l'antigène qui utilise la technologie des adénovecteurs gorilles de Precigen, faisant partie de la plateforme propriétaire AdenoVerse de Precigen, pour susciter des réponses immunitaires dirigées contre les cellules infectées par le HPV 6 ou le HPV 11. Les adénovecteurs gorilles présentent de nombreux avantages, notamment la possibilité d'une administration répétée, l'incapacité de se répliquer in vivo, ce qui peut améliorer la sécurité, et la possibilité de délivrer une grande capacité de charge utile.

Dans les modèles précliniques, le PRGN-2012 a démontré une réponse immunitaire forte et spécifique contre le HPV 6 et le HPV 11. L'essai clinique de phase 1 (identifiant de l'essai clinique : NCT04724980) a évalué la sécurité et l'efficacité du PRGN-2012 en tant qu'immunothérapie après une chirurgie standard du PRR. La conception de l'essai comprenait l'initiation d'une cohorte d'escalade de dose 3+3 suivie d'une cohorte d'expansion de dose pour recruter des patients supplémentaires à la dose recommandée de phase 2 (RP2D).

Les patients adultes présentant un PRR sévère et agressif, défini comme étant supérieur ou égal à trois chirurgies au cours des 12 mois précédents, ont été recrutés pour l'essai clinique. Les caractéristiques de base des 15 patients adultes comprenaient un âge médian de 51 ans (fourchette : 30-73). Dix patients étaient des hommes et 5 des femmes.

Les patients ont subi en moyenne 6,2 interventions chirurgicales (fourchette : 3-10) au cours des 12 derniers mois avant de s'inscrire à l'essai. Les patients ont été diagnostiqués avec le PRGN pendant une moyenne de 15 ans avant l'enrôlement. Les administrations répétées de PRGN-2012 ont été bien tolérées, sans toxicité limitant la dose et sans événement indésirable lié au traitement (TRAE) supérieur au grade 2. Tous les patients ont reçu quatre administrations de PRGN-2012 au niveau de dose prévu.

Les TRAE étaient tous légers et leur fréquence a diminué au cours de l'intervalle de traitement. L'ETR le plus fréquent était la réaction au site d'injection, qui est survenue chez tous les patients. La plupart des autres ETR survenus chez plus d'un sujet étaient similaires à ceux des vaccins saisonniers et les plus fréquents étaient la fatigue, la fièvre et les frissons.

L'absence d'une réponse significative d'anticorps neutralisants à l'adénovirus gorille au fil du temps avec des vaccinations supplémentaires ultérieures souligne la capacité à délivrer des administrations répétées de PRGN-2012, une caractéristique différenciatrice de la plateforme AdenoVerse. Les données cliniques montrent que le traitement par PRGN-2012 a réduit de manière significative le besoin d'interventions chirurgicales chez les patients atteints de PRR sévère et agressif traités au niveau de dose 2. Au niveau de dose 2, 50% (6 sur 12) des patients ont eu une réponse complète, ce qui est défini comme l'absence de chirurgies nécessaires au cours de la période de 12 mois suivant la fin du traitement PRGN-2012 (TABLEAU 3). Tous les répondeurs complets sont restés sans chirurgie après le traitement PRGN-2012 à la date limite.

Les patients du niveau de dose 2 ont eu un taux de réponse globale de 58 % (7 sur 12), défini comme une réduction supérieure ou égale à 50 % des interventions chirurgicales dans les 12 mois suivant la fin du traitement PRGN-2012 par rapport aux 12 mois précédant le traitement. 83% (10 sur 12) des patients traités au niveau de dose 2 ont eu une réduction des chirurgies après le traitement par PRGN-2012. Le nombre de chirurgies de PRR chez les patients (N=12) du niveau de dose 2 a diminué d'une médiane de 6,5 chirurgies (fourchette : 3-10) dans les 12 mois précédant le traitement à 0,5 chirurgies (fourchette : 0-6) dans les 12 mois suivant la fin du traitement par PRGN-2012.

En outre, le traitement par PRGN-2012 a montré une amélioration significative des scores anatomiques de Derkay, un outil utilisé à des fins de recherche pour quantifier la gravité du PRR en fonction de l'implication des structures laryngées, et de la qualité de la voix, évaluée à l'aide de l'indice validé Vocal Handicap Index-10 (VHI-10), 24 semaines après la fin du traitement par PRGN-2012 par rapport aux données de base. Les données de la phase 1 montrent que le traitement par PRGN-2012 a entraîné une augmentation de la réponse des cellules T spécifiques du HPV 6/11 dans le sang périphérique des patients atteints de PRR. De plus, les cellules T infiltrant les papillomes des patients qui avaient une réponse objective et un échantillon de biopsie disponible ont montré une augmentation des cellules T spécifiques du HPV 6/11 dans les papillomes après le traitement par PRGN-2012.

Precigen a commencé le dosage dans l'essai de phase 2 au niveau de dose 2 et recrute rapidement des patients, avec 20 patients recrutés à ce jour dans l'essai de phase 2, ce qui porte le nombre total de patients recrutés à 32 au niveau de dose 2. L'essai clinique de phase 2 évalue le PRGN-2012 comme immunothérapie après une chirurgie standard chez des patients adultes atteints de PRR.