Portage Biotech Inc. a annoncé qu'elle avait administré la dose au premier patient de son essai de phase 1a, ADPORT-601 (NCT04969315). L'essai évalue le candidat antagoniste du récepteur de l'adénosine 2A (A2AR) de Portage, PORT-6, chez des patients atteints de tumeurs solides, y compris le cancer de la prostate, le cancer du rein et le cancer du poumon non à petites cellules. ADPORT-601 est un essai adaptatif de phase 1a/1b évaluant l'innocuité et l'efficacité de PORT-6 (A2AR).

L'essai prévoit également l'évaluation de l'antagoniste du récepteur de l'adénosine 2B (A2BR) de Portageacos (PORT-7) et l'intégration de biomarqueurs exclusifs pour sélectionner les patients présentant une forte expression d'A2A et d'A2B. Cette approche devrait permettre de personnaliser le traitement pour n'importe quel type de tumeur afin d'identifier les patients les plus susceptibles de répondre et de bénéficier le plus du traitement. Un mécanisme essentiel de l'évasion immunitaire du cancer est la génération de niveaux élevés d'adénosine immunosuppressive dans le microenvironnement tumoral (TME).

Les recherches suggèrent que le microenvironnement tumoral présente des concentrations significativement élevées (100 à 500 fois) d'adénosine extracellulaire. L'engagement des récepteurs A2A et A2B de l'adénosine déclenche un effet modérateur sur la réponse immunitaire, supprimant la fonction des cellules effectrices et stabilisant les cellules régulatrices immunosuppressives. La surexpression des récepteurs A2A et A2B entraîne un mauvais pronostic dans de nombreux cancers, notamment le cancer de la prostate, le cancer colorectal et l'adénocarcinome pulmonaire, en raison d'une capacité réduite à générer une réponse immunitaire contre la tumeur.

Ces résultats ont fait des A2A et A2B des cibles hautement prioritaires pour l'intervention immunothérapeutique. Portage fait progresser quatre antagonistes de l'adénosine, les premiers de leur catégorie, qui représentent ensemble la gamme complète des approches ciblant l'adénosine et qui permettront une exploration complète de la façon dont le ciblage de la voie de l'adénosine pourrait améliorer la réponse dans de multiples indications cancéreuses et non cancéreuses. L'étude adaptative de phase 1a/1b ADPORT-601 explorera les petites molécules antagonistes de l'adénosine de Portage Biotechacos, PORT-6 et PORT-7, en tant que monothérapies, en combinaison l'une avec l'autre et potentiellement en combinaison avec d'autres actifs de Portage.

La phase 1a évaluera l'innocuité de PORT-6 et PORT-7 en monothérapie et en combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, dans le but d'identifier une dose recommandée pour la phase 2. La phase 1b est conçue pour explorer les monothérapies PORT-6 et PORT-7 dans une population enrichie et dans des essais randomisés par rapport à la norme de soins.