Plus Therapeutics, Inc. a annoncé les données de la phase 1 de l'essai clinique de phase 1/2a à dose croissante ReSPECT-GBM évaluant le principal produit radiothérapeutique ciblé de la société, le nanoliposome de rhénium-186 (186RNL), dans le glioblastome récurrent (GBM) lors d'une présentation orale au Congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), qui se tient du 9 au 13 septembre 2022 à Paris, France. La présentation orale intitulée, The ReSPECT-GBM Phase 1/2a Dose Escalation Trial of Rhenium-186 NanoLiposome (186RNL) in Recurrent Glioma via Convection Enhanced Delivery (CED) & Planned Phase 2b Trial, passe en revue les données de l'essai de phase 1 ReSPECT-GBM qui a évalué 23 patients adultes atteints de GBM récurrent à travers 8 cohortes à dose croissante et traités sur une période de sept ans. Les principales conclusions sont les suivantes : Aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'a été observée et la procédure est très bien tolérée avec un solide profil de sécurité.

Une irradiation systémique minime a été observée et la majorité des événements indésirables ont été légers ou modérés et considérés comme sans lien de causalité avec la procédure. L'amélioration des taux médians de survie globale (OS) a été corrélée à la dose de radiation tumorale absorbée. Lorsque les patients ont été stratifiés en fonction de la réception d'une dose de radiation absorbée thérapeutique ou subthérapeutique de la tumeur, une amélioration statistiquement significative de la survie a été observée.

Plus précisément, les patients recevant une dose de rayonnement absorbée thérapeutique (>100 Gray) avaient une OS médiane de 22,9 (IC 95 % de 8,8-42,3) mois par rapport à ceux recevant une dose de rayonnement absorbée subthérapeutique ( < 100 Gray) dont l'OS médiane était de 5,6 mois (IC 95 % de 1,6-9,4). Actuellement, trois patients sont encore en vie, tous dans le groupe thérapeutique. Possibilité de délivrer jusqu'à au moins 20 fois plus de rayonnement à la tumeur que la norme de soins, la radiothérapie par faisceau externe (EBRT).

Un maximum de 32,2 mCi dans 12,3 ml de volume a été délivré dans et près des tumeurs, et une dose moyenne maximale absorbée de rayonnement de 740 Gray a été administrée avec succès en une seule procédure. La dose moyenne de rayonnement absorbée par la tumeur a augmenté dans les dernières cohortes de dosage avec des doses administrées plus importantes de rayonnement de particules ß Re-186, des volumes de perfusion de médicament par convection améliorée (CED) plus importants, plus de cathéters utilisés (jusqu'à 4 contre 1) et des débits de convection plus élevés. Dans les cohortes 5 et suivantes, 82 % des patients ont reçu une dose de rayonnement thérapeutique de >100Gray.

La tomographie informatisée à émission monophotonique et la tomographie par émission monophotonique (SPECT)/CT ont été utilisées pendant le traitement pour calculer la couverture tumorale et la dosimétrie. Les analyses d'imagerie post-traitement, y compris l'IRM, l'analyse du volume sanguin cérébral relatif (VSCr) et les cartes d'évaluation de la réponse au traitement (TRAM) ont été corrélées à une réponse tumorale positive et ont confirmé la présence d'une pseudoprogression chez les patients présentant une réponse tumorale positive. ReSPECT-GBM passera à un essai de phase 2 approuvé par le NIH et la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis à la dose actuelle de 186RNL non DLT et s'étendra en explorant des doses de radiation plus élevées dans des volumes plus importants pour traiter des tumeurs plus grandes.

De plus, deux ou plusieurs administrations de 186RNL, si elles sont indiquées, seront évaluées et examinées avec la FDA, ainsi que des données élargies sur la sécurité, l'imagerie et l'efficacité pour soutenir un futur essai d'enregistrement planifié.