PharmAbcine Inc. a annoncé que la société a présenté une mise à jour des données précliniques du PMC-309, le candidat anticorps anti-VISTA de la société, lors de la réunion annuelle 2022 de l'AACR (American Association for Cancer Research) qui se déroule actuellement en ligne et hors ligne à la Nouvelle-Orléans. Le PMC-309, l'un des premiers candidats médicaments d'immuno-oncologie de la société, est une IgG (immunoglobuline G) monoclonale qui cible le VISTA (V-domain Ig Suppressor of T cell Activation) humain, un régulateur de point de contrôle immunitaire. VISTA est surexprimé sur les MDSC (Myeloid-Derived Suppressor Cells) et les macrophages M2, deux cellules immunosuppressives que l'on trouve en abondance autour du TME (Tumor Microenvironment).

Les nouveaux résultats de la présentation par affiches sont les suivants : 1) Le PMC-309 active indirectement les cellules T en inhibant les expressions de VISTA sur les cellules immunosuppressives. 2) Il a montré qu'il inhibait les MDSC et les macrophages M2. 3) Il active les monocytes, un des facteurs clés de l'immunité innée, ce qui a également conduit à la prolifération des macrophages M1 pro-inflammatoires.

4) L'étude du modèle animal a montré une amélioration significative de l'inhibition de la croissance tumorale lorsque le PMC-309 est utilisé en combinaison avec un médicament anti-PD1. Les études in vitro ont confirmé que le PMC-309 inhibe les MDSC et les macrophages M2 qui créent un environnement pro-inflammatoire. L'inhibition des MDSC a montré une augmentation dose-dépendante de l'IFN-y, une cytokine pro-inflammatoire, similaire à celle d'un médicament anti-PD1 mais supérieure à celle d'un médicament anti-CTLA4.

L'inhibition des macrophages M2 a diminué la prolifération des Tregs (cellules T régulatrices) tout en augmentant le nombre de cellules NK (Natural Killer) par rapport au groupe témoin. Les deux données des expériences sur les cellules Treg et NK étaient supérieures à celles d'un médicament anti-PD1. Il a également été démontré que le PMC-309 activait l'immunité innée en augmentant le TNF-alpha, une cytokine pro-inflammatoire libérée par les monocytes.

Le niveau élevé de TNF-alpha a également entraîné la polarisation des macrophages M1, qui libèrent des cytokines pro-inflammatoires. D'autre part, les médicaments anti-PD1, anti-PDL1 et anti-CTLA4 ont montré une élévation plus faible du TNF-alpha et des macrophages M1 que le PMC-309. Enfin, dans le cadre d'études in vivo, les souris expérimentales ont reçu le PMC-309 pour évaluer l'inhibition de la croissance tumorale.

Le PMC-309 a montré une réduction notable de la croissance tumorale similaire à celle d'un médicament anti-PD1, mais lorsqu'il a été utilisé en combo avec un médicament anti-PD1, les effets anti-tumoraux ont été considérablement améliorés par rapport aux deux monothérapies. De même, la thérapie combinée a montré une meilleure infiltration des cellules T et une réduction des MDSC dans le microenvironnement tumoral.