Perspective Therapeutics, Inc. a annoncé qu'elle a commencé à recruter des patients pour les deuxièmes cohortes de dosage (Cohorte 2) dans les études cliniques pour ses deux principaux produits candidats, [212Pb]VMT-a-NET et [212Pb]VMT01, après que les comités de surveillance de la sécurité de chaque étude aient recommandé à l'unanimité d'aller de l'avant. En outre, le premier patient de la cohorte 2 de l'étude [212Pb]VMT01 a déjà été traité. Le [212Pb]VMT-a-NET est une thérapie ciblée par particules alpha (TAT) en cours de développement pour les patients atteints de tumeurs non résécables ou métastatiques exprimant le récepteur de la somatostatine de type 2 (SSTR2) et n'ayant pas reçu de thérapie radiopharmaceutique ciblant les peptides, telle que Lutathera.

Le [212Pb]VMT01 est un TAT en cours de développement pour le traitement de seconde ligne ou ultérieur des patients atteints de mélanome métastatique progressif MC1R-positif. Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte (identifiant clinicaltrials.gov NCT05636618) de [212Pb]VMT-a-NET, une thérapie ciblée par particules alpha, pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées SSTR2-positives. La première partie de l'étude consiste en une escalade de doses visant à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose maximale réalisable (DMR) après une administration unique de [212Pb]VMT-a-NET.

La première cohorte de patients a reçu 111 MBq (3mCi) par dose. La deuxième cohorte recevra des activités administrées de 185 MBq (5mCi), les cohortes 3 et 4 recevant respectivement 370 MBq (10 mCi) et 555 MBq (15 mCi), si la DMT ou la DMF n'est pas atteinte au cours de l'escalade. Selon le plan d'étude modifié de l'intervalle de probabilité de toxicité 2 (mTPI-2), des doses intermédiaires de désescalade sont également possibles pour permettre la sélection de la dose d'activité optimale à prendre en compte dans la partie de l'étude consacrée à l'expansion de la dose.

La deuxième partie de l'étude est une phase d'expansion de la dose basée sur la DMT/DMF identifiée. Les patients dont la TEP/CT du SSTR2 a été approuvée par la FDA recevront une dose fixe de [212Pb]VMT-a-NET IV administrée à la dose et au calendrier recommandés pour la phase 2, déterminés lors de la phase I d'augmentation de la dose. Cet essai en cours (identifiant clinicaltrials.gov NCT05655312) est une étude multicentrique ouverte d'escalade de dose et d'expansion de dose de [212Pb]VMT01 chez des sujets présentant un mélanome histologiquement confirmé et des scanners d'imagerie MC1R-positifs.

La première partie de l'étude est une phase d'escalade de dose visant à déterminer la DMT ou la DMF après une administration unique de [212Pb]VMT01. La première cohorte de patients a reçu 111 MBq (3mCi) par dose. La deuxième cohorte recevra des activités administrées de 185 MBq (5mCi), les cohortes 3 et 4 recevant respectivement 370 MBq (10 mCi) et 555 MBq (15 mCi), si la DMT ou la DMF n'est pas atteinte au cours de l'escalade.

Selon le plan d'étude modifié de l'intervalle de probabilité de toxicité 2 (mTPI-2), des doses intermédiaires de désescalade sont également possibles pour permettre la sélection de la dose d'activité optimale à prendre en compte dans la partie de l'étude consacrée à l'expansion de la dose. La deuxième partie de l'étude est une phase d'expansion de la dose basée sur la DMT/DMF identifiée. Les patients peuvent être éligibles pour recevoir jusqu'à trois administrations de [212Pb]VMT01 à environ huit semaines d'intervalle.

Une sous-étude de dosimétrie est prévue pour évaluer la biodistribution, l'absorption tumorale et la corrélation de l'absorption avec les toxicités et l'efficacité observées. A propos des tumeurs neuroendocrines : Les tumeurs neuroendocrines se forment dans les cellules qui interagissent avec le système nerveux ou dans les glandes qui produisent des hormones. Elles peuvent prendre naissance dans différentes parties du corps, le plus souvent dans l'intestin ou les poumons, et peuvent être bénignes ou malignes.

Les tumeurs neuroendocrines sont généralement classées en tumeurs neuroendocrines pancréatiques et en tumeurs neuroendocrines non pancréatiques. Selon cancer.net, on estime que plus de 12 000 personnes aux États-Unis reçoivent chaque année un diagnostic de tumeur neuroendocrine. Il est important de noter que les tumeurs neuroendocrines sont associées à une durée de survie relativement longue par rapport à d'autres tumeurs et que, par conséquent, environ 175 000 personnes vivent avec ce diagnostic.

Le mélanome est un cancer de la peau résultant d'une croissance incontrôlée des mélanocytes, les cellules productrices de mélanine de l'organisme. Le mélanome métastatique est le résultat d'un mélanome qui a progressé à travers les couches de la peau, s'est infiltré dans la circulation sanguine ou le système lymphatique et s'est déplacé vers d'autres régions du corps pour former des métastases. Aux États-Unis, il y a environ 100 000 nouveaux diagnostics de mélanome par an et environ 6 850 décès par an dus à un mélanome métastatique (cancer.org).

Dans la plupart des cas, le mélanome métastatique ne peut pas être guéri, mais le traitement peut permettre de vivre plus longtemps. VMT-a-NET est un produit radiopharmaceutique de thérapie ciblée par particules alpha (TAT) en cours de développement pour le traitement et le diagnostic des tumeurs neuroendocrines exprimant le sous-type 2 du récepteur de la somatostatine (SSTR2), qui constituent un type de cancer rare et difficile à traiter. VMT-a-NET incorpore le chélateur spécifique au plomb (PSC) de Perspective Therapeutics pour lier le 203Pb pour l'imagerie SPECT et le 212Pb pour la thérapie par particules alpha.

VMT01 est un peptide propriétaire de faible poids moléculaire en phase clinique qui cible le récepteur de la mélanocortine de sous-type 1 (MC1R) qui est surexprimé dans les cellules de mélanome. VMT01 est en cours de développement pour le traitement et le diagnostic du mélanome métastatique MC1R-positif. VMT01 peut être marqué au 212Pb pour délivrer un rayonnement de particules alpha directement sur les cellules tumorales, ou au 203Pb pour permettre la sélection des patients, l'imagerie diagnostique et la dosimétrie via l'imagerie SPECT.

Le produit a récemment fait l'objet d'une étude d'imagerie pilote à la Mayo Clinic Rochester, MN. En août 2023, la société a annoncé que le premier patient avait été traité dans le cadre de l'étude de phase 1/2a de VMT01 (identifiant clinicaltrials.gov NCT05655312).