Antisense Therapeutics Limited a annoncé son intention de mener un essai en double aveugle, contrôlé par placebo, de six mois sur l'ATL1102, suivi d'une phase ouverte de six mois (collectivement l'essai 'Phase IIb') chez des garçons non ambulants
atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Le critère d'évaluation principal de PUL2.0 sera évalué après six mois de traitement (contre 12 mois dans l'étude de phase IIb/III). Ceci fait suite à l'annonce précédente de la société, le 13 juillet 2022, annonçant la réévaluation de ses plans cliniques pour l'ATL1102 dans la DMD afin de se concentrer sur le déploiement le plus efficace des réserves de trésorerie existantes et de réduire les besoins en capitaux initiaux. L'étude de phase IIb vise à enrôler et à randomiser 45 garçons non ambulants atteints de DMD. Après le régime initial de six mois de placebo, 25 mg ou 50 mg une fois par semaine, les participants seront invités à une nouvelle période de suivi de six mois en ouvert, au cours de laquelle tous les garçons seront sous traitement actif (25 ou 50 mg). Cette période supplémentaire servira à démontrer la longévité de la réponse ainsi qu'à recueillir des données supplémentaires sur l'innocuité et à faciliter la rationalisation et la réduction des risques d'une étude de phase III, la phase la plus coûteuse du développement du médicament (c'est-à-dire qu'elle pourrait réduire le nombre de bras de dosage). La société estime que si les résultats de la phase IIb s'avèrent très positifs, elle s'engagera alors auprès des agences réglementaires en vue d'obtenir une approbation accélérée pour le besoin médical non satisfait des patients DMD non ambulants. La conception de l'essai de phase IIb est calquée sur l'étude de phase IIb/III décrite dans le plan d'investigation pédiatrique (PIP) de la société (voir la présentation suivante pour plus de détails sur la conception de l'essai de phase IIb) et approuvée par l'Agence européenne des médicaments (EMA) et la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) au Royaume-Uni. La demande d'essai clinique de phase IIb/III soumise en Allemagne (BfArM) est en cours d'évaluation. Les autorités réglementaires se concentrant désormais sur la soumission des demandes d'essai de phase IIb, aucune soumission supplémentaire d'essai de phase IIb/III n'est prévue pour le moment. La société avait précédemment annoncé que la prochaine étape clinique après le lancement de l'essai de phase IIb/III aurait été une analyse de futilité planifiée après que les 48 premiers patients environ aient terminé leurs 6 mois de traitement. Il devait s'agir d'une analyse en aveugle des données par le comité de surveillance de la sécurité des données et le résultat devait être communiqué comme une décision d'accepter ou de refuser de poursuivre le traitement conformément au protocole. Aucune donnée d'efficacité analysée statistiquement n'aurait été disponible à ce moment-là pour être communiquée au marché. La conception révisée de l'essai qui doit maintenant être menée avance le rapport définitif des données de l'essai sans insu et statistiquement analysées après l'achèvement de la période de dosage initiale randomisée en aveugle de six mois. La société pense qu'en cas de succès, les données positives d'un essai contrôlé de l'ATL1102 chez les patients atteints de DMD pourraient ajouter une valeur substantielle au programme et, sur la base des commentaires externes précédents, susciter l'intérêt de partenaires sérieux à un stade plus précoce du programme de développement que prévu. La conception révisée de l'essai a permis d'intégrer des sites australiens aux côtés de centres d'essai clés en Europe. Cela offre l'avantage important de la continuité du travail avec les investigateurs australiens qui ont été impliqués dans la conduite du précédent essai clinique de phase II réussi de l'ATL1102 dans la DMD. L'ajout de sites d'essai australiens devrait faciliter l'admissibilité d'une proportion beaucoup plus grande des coûts de l'essai à la remise en espèces de l'incitation fiscale à la R&D, ce qui devrait avoir un impact important sur la réduction des besoins en espèces pour la conduite de l'étude. La société est en mesure de tirer parti des travaux préparatoires entrepris pour l'essai de phase IIb/III, notamment l'identification, la sélection et le développement des relations avec les sites d'essai et les investigateurs cliniques, les protocoles d'essai clinique et les demandes. La nouvelle stratégie permet à la société de confirmer l'efficacité du médicament grâce à la rigueur de la conception de l'essai contrôlé par placebo afin de permettre une discussion avec les régulateurs pour une éventuelle accélération de la phase d'enregistrement ou une potentielle approbation accélérée, en fonction des résultats de l'essai. La société prévoit que le premier des sites d'essai pour l'essai de phase IIb sera lancé au cours de cette année civile. Sur la base des prévisions actuelles d'inscription, le dernier patient devrait entrer dans l'essai au début du troisième trimestre de l'année 23, la phase en aveugle de l'essai devant se terminer lorsque le dernier patient aura terminé ses six mois de dosage. La communication des résultats de l'essai suivrait peu après. Ces plans cliniques révisés ont permis de réduire considérablement les coûts de l'essai budgétés par la société, et avec les remboursements supplémentaires attendus de l'incitation fiscale à la R&D, la société estime maintenant qu'elle peut financer à la fois la société et l'essai jusqu'au 4ème trimestre 23. La société ira de l'avant avec le lancement de l'étude comme indiqué ci-dessus. Il y a un besoin de trésorerie supplémentaire futur d'environ un quart de million de dollars australiens pour arriver au moment de la déclaration des résultats de l'essai et la société mettra à jour le marché dès la confirmation du montant de ce financement supplémentaire futur et de la manière dont il sera obtenu.