PDS Biotechnology Corporation a annoncé la présentation prochaine, par le biais d'une discussion par affiches, de données cliniques issues de l'essai de phase 2 en cours sur la triple combinaison, mené par le National Cancer Institute (NCI), des National Institutes of Health (NIH), lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra du 3 au 7 juin 2022 à Chicago et en ligne. L'essai de phase 2 de triple combinaison (NCT04287868) évalue la sécurité et l'efficacité de PDS0101, une immunothérapie expérimentale ciblant le HPV16, en combinaison avec deux agents immunomodulateurs expérimentaux : M9241, une IL-12 (immunocytokine) ciblant les tumeurs, et bintrafusp alfa, un inhibiteur de point de contrôle bifonctionnel (PD-L1/TGF-ß). La triple association est étudiée chez les patients naïfs et réfractaires aux IPC atteints de cancers avancés de l'anus, du col de l'utérus, de la tête et du cou, du vagin et de la vulve, positifs pour le HPV, et qui ont échoué à un traitement antérieur.

Le PDS0101 est administré sous forme de deux injections sous-cutanées distinctes de 0,5 ml toutes les 4 semaines ; le bintrafusp alfa à 1 200 mg par perfusion IV toutes les 2 semaines ; et le M9241 à une dose initiale élevée de 16,8 mcg/kg par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines ou à une faible dose de 8 mcg/kg par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines. La réponse objective est mesurée par des réponses tumorales radiographiques selon la norme RECIST 1.1. Les premières données de l'étude suggèrent que la triple association est préférentiellement active dans le cancer HPV16-positif. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (IPC) ont été évalués dans le traitement des cancers avancés associés au HPV, notamment les cancers de l'anus, du col de l'utérus, de la tête et du cou, du pénis, du vagin et de la vulve. Dans ces études publiées, les taux de réponse objective ont varié de 13–24%, et deux IPC sont approuvés par la FDA pour traiter le cancer de la tête et du cou et le cancer du col de l'utérus.

Malheureusement, la majorité des patients qui reçoivent un traitement par IPC continuent de progresser. Les taux de survie médians historiques pour les patients réfractaires aux IPC, sont de 3-4 mois. Des combinaisons d'IPC et de chimiothérapie sont en cours d'évaluation dans les cancers réfractaires associés au VPH. Pour la plupart des patients atteints d'une maladie associée au HPV réfractaire à l'IPC, il n'existe pas de traitement standard de soins clairement efficace.

Les données de 30 patients atteints de cancer (9 cervical, 2 vaginal/vulvar, 6 anal, 13 oropharyngé) sont incluses dans le poster. Les points saillants sont les suivants : Une réponse objective (OR = réduction tumorale >30%) a été observée chez 88% (7/8) des patients n'ayant pas de point de contrôle ; les réponses de 4/7 (57%) des patients sont en cours (médiane 17 mois) ; Avec les patients réfractaires au point de contrôle : La posologie du M9241 semble affecter les taux de réponse, avec 5/8 (63%) patients recevant le M9241 à 16,8 mcg/kg atteignant un RO par rapport à 1/14 (7%) patients qui ont reçu le M9241 à 8 mcg/kg atteignant un RO ; les réponses de 4/6 (67%) patients sont en cours (médiane 12 mois).; Une réduction tumorale a été observée chez 45% (10/22) des patients réfractaires aux points de contrôle, y compris chez les patients recevant une dose élevée ou faible de M9241 ; Chez les patients réfractaires aux points de contrôle traités avec une dose élevée ou faible de M9241, les résultats de survie étaient similaires (p=0,96 par analyse de Kaplan Meier). Après une médiane de 12 mois de suivi, 17/22 (77%) des patients étaient en vie ; chez les patients naïfs de points de contrôle, 6/8 (75%) étaient en vie après une médiane de 17 mois de suivi ; des résultats similaires en termes d'OR et de survie ont été observés pour tous les types de cancers HPV16-positifs ; données préliminaires de sécurité : 13/30 (43%) des patients ont présenté des événements indésirables (EI) de grade 3 liés au traitement, et 2/30 patients (7%) ont présenté des EI de grade 4.

Il n'y a eu aucun EI de grade 5 lié au traitement ; et Les résultats de l'étude à ce jour suggèrent fortement, en accord avec les études précliniques publiées, que les 3 médicaments contribuent aux résultats cliniques.