PaxMedica, Inc. a annoncé des résultats positifs pour l'analyse rétrospective du traitement à la suramine du stade 1 de la trypanosomiase africaine humaine à Trypanosoma Brucei Rhodesiense (S1 TBR HAT), réalisée par la société dans le cadre de l'étude PAX-HAT-301. Les conclusions de l'étude ont confirmé que l'étude interventionnelle rétrospective, non randomisée, contrôlée en externe, sur l'efficacité et l'innocuité de la suramine pour le traitement de la THA TBR de stade 1 a démontré de meilleurs résultats en matière de santé par rapport à un groupe de contrôle de l'histoire naturelle de patients évalués et traités entre 1900 et 1910, avant que la suramine ne soit disponible en Afrique. Le profil d'effets indésirables de la suramine observé dans l'étude était conforme à ce qui a été largement rapporté dans la littérature médicale et clinique publiée.

PaxMedica prévoit de déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'utilisation de PAX-101 dans le traitement de la maladie du sommeil africaine de stade 1 (également connue sous le nom de trypanosomiase africaine humaine Brucei Rhodesiense ou TBR HAT), en 2024. Si elle est approuvée, la suramine sera le premier médicament indiqué pour le traitement de la THA TBR aux États-Unis et pourrait permettre à PaxMedica de recevoir un bon d'examen prioritaire (PRV) dans le cadre du programme sur les maladies tropicales rares négligées (Neglected Rare Tropical Disease Program) de la section 524 de la loi sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (Food, Drug, and Cosmetics Act, FD&C Act). Un PRV, une fois accordé, est un actif évalué de manière indépendante (voir le rapport 20-251 du GAO), accordé à une société promotrice après l'approbation de la NDA et, selon la section b(2) de la loi, peut être vendu par cette société promotrice à toute société biopharmaceutique, afin d'obtenir un examen prioritaire de la FDA dans le cadre d'un futur dépôt de NDA.

L'étude PAX-HAT-301 : L'étude PAX-HAT-301 est une étude interventionnelle rétrospective, non randomisée, contrôlée en externe, portant sur l'efficacité et la sécurité et comparant les données des dossiers médicaux d'une cohorte de patients atteints du stade 1 de Trypanosoma Brucei Rhodesiense (S1 TBR HAT) évalués et traités entre 2000 et 2020 environ dans un site médical en Ouganda. 2020 dans un site médical en Ouganda et deux sites médicaux au Malawi (appelée cohorte traitée par la suramine), avec les données des dossiers médicaux d'une cohorte de patients de 1900 à 1910 évalués et traités pendant l'épidémie de TBR HAT en Ouganda (appelée cohorte de l'histoire naturelle). Ces dossiers comprenaient les données de quelques semaines d'hospitalisation pendant lesquelles les patients étaient évalués et le diagnostic de TBR HAT confirmé.

Lorsque leur état a commencé à se détériorer, les patients ont souvent été traités à l'arsenic ou à des composés apparentés, envoyés dans un hôpital spécialisé dans la maladie du sommeil ou renvoyés chez eux pour y mourir avec leur famille. Les registres de l'histoire naturelle ne contiennent pas de données sur les résultats à long terme pour de nombreux patients. L'étude a été conçue en consultation avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et pour s'assurer que le groupe de contrôle historique des patients était atteint de la THA TBR (et non de la forme chronique TBG) et se trouvait au stade 1 de la maladie.

L'objectif principal de l'étude était de déterminer si le traitement standard par la suramine, tel qu'il est actuellement pratiqué en Ouganda et au Malawi entre 2000 et 2020, permettait d'obtenir de meilleurs résultats pour la santé des patients atteints de TBR HAT S1 que les résultats observés dans une cohorte de l'histoire naturelle de l'épidémie survenue il y a plus de 100 ans. L'objectif secondaire était d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de la suramine. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie et le fait de ne pas répondre à l'un des critères descriptifs de soutien (c'est-à-dire le décès, la progression de la maladie du stade 1 au stade 2, ou le fait de devenir "moribond" [transféré dans un centre de traitement de la maladie du sommeil]).

[transfert dans un hôpital spécialisé dans la maladie du sommeil, médecin ou patient perdant espoir, ou proche de la mort sans espoir de guérison]). Un comité indépendant d'évaluation de l'étude a été mis en place pour examiner les cas traités à la suramine et les cas de l'histoire naturelle afin de vérifier l'éligibilité à l'étude et de confirmer les critères d'évaluation cliniques. Le comité était composé de trois médecins expérimentés dans le traitement de la THA TBR au Malawi et en Ouganda.

Résultats de l'étude PAX-HAT-301 : Les résultats observés dans la cohorte traitée à la suramine étaient à la fois statistiquement significatifs et cliniquement significativement différents des résultats observés dans la cohorte de l'histoire naturelle. Les patients traités par la suramine présentaient un taux de décès ou de progression au stade 2 bien inférieur à celui de la cohorte naturelle. En outre, un grand nombre des résultats à long terme de la cohorte naturelle indiquent que la mort est l'issue inévitable de la THA TBR sans le bénéfice du traitement par la suramine.

La population étudiée comptait 349 patients, dont 145 dans la cohorte traitée à la suramine et 204 dans la cohorte naturelle. Il y avait 121 patients traités à la suramine et 42 patients de l'histoire naturelle pour lesquels les données étaient suffisantes et qui répondaient à tous les critères d'éligibilité pour l'analyse primaire. Les patients traités à la suramine avaient un âge moyen de 31,1 ans (de 2 à 85 ans) et 64% d'entre eux étaient des hommes.

Les patients de l'histoire naturelle avaient un âge moyen de 22 ans (de 3 à 40 ans) et 79% étaient des hommes. Les données sur la race et l'ethnicité n'étaient pas disponibles et le poids n'était disponible que pour environ la moitié des patients traités à la suramine. Les patients traités à la suramine présentaient une variété de symptômes liés à la THA couramment rapportés. Les symptômes les plus courants étaient la fièvre/les frissons, les maux de tête sévères, les douleurs articulaires, la fatigue extrême et le gonflement des ganglions lymphatiques.

Dans la cohorte de l'histoire naturelle, des symptômes ont été enregistrés dans 27/42 (64 %) des cas. Les symptômes rapportés étaient similaires : maux de tête, malaise, somnolence, toux, faiblesse, douleurs thoraciques, diarrhée et hypertrophie des ganglions lymphatiques. Un patient traité à la suramine a été testé positif au VIH (seulement 23% des patients testés) et 16/76 (21%) des patients testés ont été positifs au paludisme.

Aucune donnée comparable n'est disponible pour la cohorte de l'histoire naturelle. Les résultats des deux cohortes diffèrent considérablement. Parmi les patients sous suramine, 114 (94%) ont survécu et ont terminé le traitement avec succès.

Trois patients (2 %) ont indiqué " Autre " comme raison de l'arrêt du traitement à la suramine et 4 (3 %) n'ont pas indiqué de raison de l'arrêt du traitement à la suramine. Aucun patient n'a eu besoin de médicaments de secours pour passer du stade 1 au stade 2. Dans la cohorte de l'histoire naturelle, 6 (14%) ont été enregistrés comme guéris, améliorés ou sortis de l'hôpital.

Trois (7 %) patients sont décédés, 10 (24 %) ont connu une aggravation clinique et 17 (40 %) ont atteint le statut de moribond (proche de la mort et en déclin clinique terminal). On s'attend à ce que, si tous ces patients avaient été suivis jusqu'à 6 mois, ils seraient presque tous décédés. L'analyse de l'efficacité primaire a révélé que les résultats de santé dans la cohorte traitée par la suramine étaient statistiquement significativement meilleurs que ceux de la cohorte de l'histoire naturelle.

Selon la définition du critère d'évaluation primaire, la proportion de patients du groupe traité par la suramine qui étaient en vie et ne répondaient à aucun critère descriptif de décès, d'aggravation clinique ou d'état moribond était de 92 % contre 50 % dans la cohorte de l'histoire naturelle. La proportion estimée (IC 95 %) était de 0,442 (0,277, 0,600).

La valeur p bilatérale du test exact de Fisher était < 0,001.