Pasithea Therapeutics Corp. a annoncé que la Federal Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé le dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) pour évaluer le PAS-004, un inhibiteur macrocyclique de MEK (1/2), chez des patients atteints de tumeurs solides avancées régies par la voie MAPK et présentant une mutation RAS, RAF ou NF1 documentée, ou chez des patients n'ayant pas réussi à obtenir une inhibition de BRAF/MEK. Pasithea prévoit de doser le premier patient au cours du premier trimestre 2024.

Les objectifs de l'étude d'escalade de dose sont d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique ainsi que les réponses antitumorales de PAS-004 en monothérapie chez un maximum de 36 patients atteints de cancer avancé, les premières données préliminaires étant attendues dès le troisième trimestre 2024. Administré par voie orale, PAS-004 devrait être administré une fois par jour ou moins fréquemment, ce qui pourrait permettre d'obtenir de meilleurs taux d'observance ainsi qu'une efficacité supérieure. PAS-004 est le premier inhibiteur macrocyclique de MEK à entrer dans les essais cliniques chez l'homme.

Les macrocycles présentent des profils uniques de médicaments en raison de leur structure cyclique, améliorant potentiellement la biodisponibilité, l'affinité de liaison et la pharmacocinétique globale par rapport aux homologues acycliques.