Ocean Biomedical, Inc. a annoncé que son candidat anticorps d'immunothérapie ciblant le cancer a démontré une réduction tumorale efficace contre un sous-ensemble agressif de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Ces résultats de recherche, qui pourraient être les plus importants annoncés par Ocean Biomedical à ce jour, générés par le cofondateur scientifique d'Ocean, le Dr Jack A. Elias, et ses collègues de l'Université de Yale et de l'Université de Brown, et publiés la semaine dernière dans bioRxiv, sont les premiers à mettre en évidence le rôle de la Chitinase 3-like-1 (CHI3L1) dans la pathogenèse des cancers mutants de l'EGFR, avec des applications potentielles non seulement dans le NSCLC, mais dans tous les cancers mutants de l'EGFR, y compris le glioblastome et le cancer du côlon. Les études démontrent la capacité de l'anticorps immunothérapeutique ciblant le cancer d'Ocean Biomedical à contrôler la croissance des cellules tumorales humaines présentant des mutations de l'EGFR en supprimant l'activité de CHI3L1.

En outre, les résultats démontrent une capacité étonnante à restaurer la sensibilité thérapeutique aux traitements actuels à base d'inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) après l'apparition d'une résistance, y compris l'ITK de troisième génération, l'Osimertinib (commercialisé sous le nom de Tagrisso par AstraZeneca). Lors d'essais sur des modèles de souris en association avec l'Osimertinib (ainsi qu'avec l'ancien TKI Gefitinib), il a été démontré que l'anticorps d'Ocean stoppait la progression de la tumeur humaine en induisant la mort des cellules tumorales et en stimulant les gènes suppresseurs de tumeurs. En 2022, le principal produit pharmaceutique d'AstraZeneca en termes de recettes était Tagrisso, un médicament utilisé dans le traitement des carcinomes pulmonaires non à petites cellules.

Cette année-là, Tagrisso a généré 5,44 milliards de dollars US de recettes pour l'entreprise. Cancer du poumon mutant EGFR. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est l'une des principales causes de décès par cancer dans le monde, représentant 85 % de tous les cancers du poumon.

Le cancer du poumon mutant EGFR est présent chez 30 à 50 % des patients atteints de CPNPC d'origine asiatique et chez 10 à 20 % des patients d'origine caucasienne. Ce cancer du poumon peut être traité efficacement avec les thérapies actuelles à base d'inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) de troisième génération pendant environ 9 à 18 mois, mais pratiquement tous les patients finissent par développer une résistance thérapeutique. Ces résultats décrivent pour la première fois le rôle de CHI3L1 dans le cancer du poumon mutant EGFR.

Le candidat d'immunothérapie anticancéreuse d'Ocean Biomedical démontre un potentiel d'utilisation dans l'immunothérapie du cancer EGFR-mutant de plusieurs façons : comme thérapie autonome, comme thérapie combinée avec les inhibiteurs TKI actuels, et comme " thérapie de sauvetage " en combinaison avec les inhibiteurs TKI tels que l'Osimertinib, prolongeant potentiellement leur durée de vie thérapeutique. Dans de multiples combinaisons de tests, l'anticorps anti-CHI3L1 breveté d'Ocean Biomedical a démontré une réduction efficace des tumeurs.

Un test TUNEL a révélé une mort d'environ 20 % des cellules tumorales via la protéine du récepteur gamma des folates (FRG) seule, et une mort d'environ 40 % des cellules tumorales via FRG en combinaison avec Osimertinib. Lors d'essais sur des modèles pulmonaires de souris avec les inhibiteurs TKI Gefitinib et Osimertinib, l'anticorps d'Ocean a démontré une réduction de plus de 50 % des métastases de la tumeur pulmonaire. CHI3L1 et le cancer.

Jack A. Elias, cofondateur scientifique d'Ocean Biomedical, a révélé une série de nouvelles découvertes sur le rôle de CHI3L1. Ces découvertes ont montré que CHI3L1 intervient dans de multiples voies oncogéniques, dont certaines simultanément. Cet article élargit les connaissances de l'équipe du Dr Elias sur le rôle de CHI3L1 dans de multiples voies oncogènes, certaines agissant simultanément.

Elias sur le rôle de CHI3L1 dans le NSCLC et en conjonction avec des mutations génétiques qui sont souvent des moteurs clés de la création de tumeurs dans certains des cancers les plus agressifs. Grâce à ces nouvelles découvertes, l'équipe du Dr Elias élargit sa compréhension de la manière dont CHI3L1 interagit avec les mutations de l'EGFR pour conduire le cancer.