Nuvation Bio Inc. a annoncé que les résultats de l'étude pivot de phase 2 TRUST-I menée en Chine et évaluant le taletrectinib, son inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) ROS1 de nouvelle génération, ont été publiés le 1er juin 2024 dans le Journal of Clinical Oncology (JCO) et feront l'objet d'une présentation orale lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2024, qui se tiendra à Chicago, dans l'État de l'Illinois. Les données proviennent de 173 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ROS1-positif et traités par taletrectinib. Les résultats ont montré une diminution des tumeurs (taux de réponse objective confirmée, cORR, évalué par un comité d'examen indépendant, IRC) chez 91 % des patients traités par le taletrectinib qui n'avaient pas été traités auparavant par un ROS1 TKI (ROS1 TKI-naïfs) et chez 52 % des patients traités par le taletrectinib qui avaient été traités auparavant par le crizotinib (ROS1 TKI-prétraités).

Le taletrectinib a continué à montrer une activité robuste chez les patients dont la maladie s'est étendue au cerveau, ainsi que chez les patients présentant des mutations de résistance acquises, y compris G2032R. Après un suivi médian de 23,5 mois chez les patients naïfs de TKI, la durée médiane de la réponse (évaluée par l'IRC) et la survie médiane sans progression (évaluée par l'IRC) n'ont pas été atteintes. Après un suivi médian de 9,7 mois chez les patients traités par TKI, la durée médiane de la réponse et la survie médiane sans progression étaient respectivement de 10,6 mois et de 7,6 mois.

Le profil de sécurité du taletrectinib était conforme aux rapports précédents, avec une faible incidence d'effets indésirables neurologiques apparus au cours du traitement (TEAE). Résultats de l'étude de phase 2 TRUST-I : TRUST-I (NCT04395677) est une étude pivot de phase 2, multicentrique, à un seul bras et ouverte, évaluant le talétrectinib en monothérapie chez 173 patients chinois atteints d'un CPNPC ROS1-positif avancé, qui n'avaient pas été traités auparavant par un TKI ROS1 (TKI-naïfs) ou qui avaient été traités auparavant par le crizotinib (TKI-prétraités). Presque tous les patients ont reçu 600 mg de taletrectinib par voie orale une fois par jour, en cycles de traitement de 21 jours.

21% des patients naïfs de TKI et 34% des patients prétraités par TKI avaient reçu une chimiothérapie préalable. Le critère d'évaluation principal de cette étude d'enregistrement était le cORR évalué par l'IRC, et les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient la durée de la réponse (DOR), la survie sans progression (PFS) et l'innocuité. En date du 29 novembre 2023, les résultats de TRUST-I, tels qu'évalués par un CEI, étaient les suivants : Chez les patients naïfs de TKI (n=106) : 90,6 % des patients ?

Les tumeurs ont régressé chez 90,6 % des patients après le traitement par le taletrectinib (cORR). Les tumeurs cérébrales ont régressé chez 87,5 % des patients traités par le taletrectinib qui présentaient des tumeurs mesurables du système nerveux central (n=8 ; cORR intracrânien). Après un suivi médian de 23,5 mois, la durée médiane de la réponse et la survie médiane sans progression n'ont pas été atteintes.

Après deux ans, 78,6 % des patients ayant répondu au traitement par taletrectinib répondaient toujours, et 70,5 % des patients n'avaient toujours pas progressé. Chez les patients prétraités par TKI (n=66) : 51,5 % des tumeurs ont régressé après le traitement par le talétrectinib (cORR).

Les tumeurs cérébrales ont régressé chez 73,3 % des patients traités par le taletrectinib qui présentaient des tumeurs mesurables du système nerveux central (n=15 ; cORR intracrânien). Les tumeurs ont régressé chez 66,7 % des patients traités par taletrectinib présentant des mutations G2032R (n=12). Après un suivi médian de 9,7 mois, la durée médiane de la réponse a été de 10,6 mois et la survie médiane sans progression de 7,6 mois.

Après neuf mois, 69,8 % des patients ayant répondu au traitement par taletrectinib répondaient toujours et 47,4 % ne présentaient toujours pas de progression. Le profil de sécurité du taletrectinib était conforme aux rapports précédents. Les EIST les plus fréquents étaient l'augmentation des enzymes hépatiques (augmentation de l'aspartate aminotransférase : 76% ; augmentation de l'alanine aminotransférase : 68%), la diarrhée (70%), les vomissements (53%) et l'anémie (49%), la plupart d'entre eux étant de grade 1 ou 2. L'incidence des EIT neurologiques était faible ; le plus fréquent était les vertiges (23%), dont la plupart étaient de grade 1. Les arrêts de traitement (5 %) et les réductions de dose (19 %) dus aux ETEI ont été peu nombreux.