Nuvation Bio Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé sa demande de drogue nouvelle de recherche (DNR) pour évaluer le NUV-868, une petite molécule orale sélective BD2 inhibitrice de la bromodomaine et de l'extra-terminal (BET), pour le traitement des tumeurs solides avancées, y compris le cancer de l'ovaire, le cancer du pancréas, le cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (mCRPC) et le cancer du sein triple négatif (TNBC). Le NUV-868 inhibe BRD4, un membre clé de la famille BET qui régule épigénétiquement les protéines qui contrôlent la croissance et la différenciation des tumeurs. Le NUV-868 est conçu pour être plus sélectif pour BD2 que pour BD1 dans le but d'éviter les toxicités limitant la thérapie des autres inhibiteurs de BRD4 comme les toxicités gastro-intestinales (GI) et de la moelle osseuse. Les études précliniques ont démontré que le NUV-868 est presque 1 500 fois plus sélectif pour BD2 que pour BD1. Les inhibiteurs non sélectifs de BD1/2 en développement ont été associés à des problèmes de tolérance, potentiellement dus à une trop grande inhibition de BD1. Avec l'approbation de cette IND pour le NUV-868 dans les tumeurs solides avancées, Nuvation Bio va initier une étude de phase 1/2 du NUV-868 en monothérapie et en combinaison avec l'olaparib ou l'enzalutamide dans plusieurs types de tumeurs. Ce protocole (NUV-868-01) commencera par une étude de phase 1 en monothérapie avec escalade de dose chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Une étude de phase 1b sera ensuite lancée pour explorer le NUV-868 en combinaison avec l'olaparib chez les patients atteints de cancer de l'ovaire, de cancer du pancréas, de mCRPC et de TNBC précédemment traités et en combinaison avec l'enzalutamide pour les patients atteints de mCRPC, suivie d'une étude de phase 2b pour explorer davantage la sécurité et l'efficacité une fois que la dose recommandée de la combinaison de phase 2 sera déterminée. Une étude de phase 2 en monothérapie sera également initiée chez les patients atteints de mCRPC afin d'explorer davantage la sécurité et l'efficacité.