Nuvalent, Inc. annonce la présentation prochaine d'un poster de données précliniques soutenant le développement clinique en cours de son inhibiteur sélectif de l'ALK, NVL-655. Les données, issues d'une collaboration avec le Yonsei University College of Medicine, seront présentées au congrès annuel 2023 de l'American Association for Cancer Research (AACR), qui se tiendra du 14 au 19 avril à Orlando, en Floride. Le poster décrit l'activité antitumorale intracrânienne préclinique du NVL-655 dans un modèle de xénogreffe implantée dans le cerveau et dérivée d'un patient atteint d'un cancer du poumon porteur de la mutation EML4-ALK v3 G1202R résistante à l'alectinib.

Le poster élargit en outre la caractérisation du NVL-655 par rapport à d'autres inhibiteurs de l'ALK. Le NVL-655 a précédemment démontré une efficacité intracrânienne dans un modèle de xénogreffe dérivé d'une lignée cellulaire, ainsi qu'une large activité préclinique sur diverses mutations de résistance ALK et divers types de tumeurs, tout en conservant une sélectivité élevée pour ALK par rapport à TRKB. Le NVL-655 est actuellement étudié dans l'étude ALKOVE-1 (NCT05384626), premier essai clinique de phase 1/2 chez l'homme pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé et d'autres tumeurs solides.

Les détails de la présentation du poster sont les suivants : Titre : Activité préclinique intracrânienne du NVL-655 dans un modèle dérivé de patient résistant à l'alectinib et hébergeant une fusion EML4-ALK avec une mutation G1202R ; Auteurs : Jii Bum Lee, Mi Ra Yu, Mi Ran Yun, You Won Lee, Seung Yeon Oh, Eun Ji Lee, Anupong Tangpeerachaikul, Henry E. Pelish, Byoung Chul Cho ; Présentateur : Anupong Tangpeerachaikul, Ph.D. ; Permanent Abstract : 4022 ; Session Category : Experimental and Molecular Therapeutics ; Session Title : Tyrosine Kinase and Phosphatase Inhibitors 1 ; Date et temps utile de la session : 18 avril 2023 de 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET ; Location : Orange County Convention Center, Section des affiches 20. Le NVL-655 est un nouvel inhibiteur sélectif de l'ALK à pénétration cérébrale créé pour surmonter les limites observées avec les inhibiteurs de l'ALK actuellement disponibles. Le NVL-655 est conçu pour rester actif dans les tumeurs qui ont développé une résistance aux inhibiteurs de l'ALK de première, deuxième et troisième génération, y compris les tumeurs présentant la mutation G1202R ou les mutations composées G1202R /L1196M (" GRLM "), G1202R /G1269A (" GRGA "), ou G1202R /L1198F (" GRLF ").

Le NVL-655 a été optimisé pour la pénétration dans le SNC afin d'améliorer les options thérapeutiques pour les patients atteints de métastases cérébrales. Les études précliniques ont montré que le NVL-655 inhibe sélectivement l'ALK de type sauvage et ses variantes de résistance par rapport à la famille des récepteurs de la tropomyosine kinase (TRK), structurellement apparentée, afin d'éviter les effets indésirables sur le SNC liés au TRK, observés avec les doubles inhibiteurs TRK/ALK, et d'obtenir des réponses plus durables pour les patients. Le NVL-655 est actuellement étudié dans l'étude ALKOVE-1 (NCT05384626), premier essai clinique de phase 1/2 chez l'homme pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé et d'autres tumeurs solides.