Novartis a annoncé des résultats préliminaires positifs à l'issue de la période de six mois en double aveugle de l'étude de phase III APPEAR-C3G portant sur l'iptacopan pour le traitement des patients atteints de glomérulopathie C3 (C3G). L'étude a atteint son objectif principal, l'iptacopan (200 mg deux fois par jour) ayant démontré une supériorité par rapport au placebo en apportant une réduction cliniquement et statistiquement significative de la protéinurie (protéine dans l'urine) en plus du traitement de fond à six mois. Le profil de sécurité de l'iptacopan était cohérent avec les données précédemment rapportées.

Les données seront présentées lors d'une prochaine réunion médicale et discutées avec les autorités sanitaires mondiales en vue d'une éventuelle demande d'autorisation de mise sur le marché en 2024. L'étude APPEAR-C3G se poursuit pour une période ouverte de six mois, au cours de laquelle tous les patients reçoivent de l'iptacopan, y compris ceux qui recevaient auparavant un placebo. En outre, le recrutement est en cours dans une cohorte distincte de patients adolescents atteints de C3G.

L'iptacopan, qui est également étudié dans d'autres maladies médiées par le complément, a récemment obtenu des résultats intermédiaires positifs dans la néphropathie à IgA (IgAN). Le 5 décembre 2023, la FDA a approuvé l'iptacopan, sous le nom de Fabhalta®, en tant que première monothérapie orale pour le traitement des adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH), et il est actuellement examiné par l'EMA pour la même indication. -L'étude C3G (NCT04817618) est une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'iptacopan (200 mg) administré deux fois par jour par voie orale chez des patients atteints de C3G.

En plus des résultats préliminaires annoncés pour les patients adultes atteints de C3G, le recrutement est en cours dans une cohorte distincte de patients adolescents atteints de C3G. L'étude comprend une période de six mois en double aveugle au cours de laquelle les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir de l'iptacopan ou un placebo en plus du traitement de fond, suivie d'une période de six mois en ouvert au cours de laquelle tous les patients ont reçu de l'iptacopan (y compris ceux qui étaient précédemment sous placebo) en plus du traitement de fond. Le critère d'évaluation principal pour la période de six mois en double aveugle était la réduction de la protéinurie à six mois, mesurée par le rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR).

Le critère d'évaluation principal pour la période ouverte est la réduction de la protéinurie à 12 mois (dans les deux groupes de traitement) et une comparaison entre la réduction de la protéinurie à 6 et 12 mois (dans le groupe placebo). Les critères d'évaluation secondaires comprennent la variation du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), la proportion de participants répondant aux critères d'évaluation rénale composite (=15% de réduction du DFGe et =50% de réduction de l'UPCR), la variation de l'inflammation glomérulaire (mesurée par le score d'activité totale de la maladie dans une biopsie rénale), la variation de la fatigue rapportée par le patient (mesurée par le score FACIT-Fatigue), ainsi que la sécurité et la tolérabilité. La glomérulopathie à C3 (C3G) est une maladie rénale progressive à médiation du complément, extrêmement rare, qui se manifeste initialement chez les enfants et les jeunes adultes.

Chaque année, environ 1 à 2 personnes par million dans le monde reçoivent un nouveau diagnostic de C3G, une forme de glomérulonéphrite membranoproliférative (MPGN). Dans le cas de la C3G, l'hyperactivation de la voie alternative du complément - qui fait partie du système immunitaire - entraîne l'accumulation de dépôts de protéine C3.

provoque l'accumulation de dépôts de protéines C3 dans les glomérules rénaux (un réseau de vaisseaux sanguins qui filtrent les déchets et éliminent les liquides excédentaires du sang). Cela déclenche une inflammation et des lésions glomérulaires qui entraînent une protéinurie (présence de protéines dans les urines), une hématurie (présence de sang dans les urines) et une réduction de la fonction rénale. Environ 50 % des patients atteints de C3G évoluent vers l'insuffisance rénale dans les 10 ans suivant le diagnostic. Ils doivent alors recourir à la dialyse et/ou à la transplantation rénale, et plus de 55 % des patients atteints de C3G connaissent une récurrence de la maladie après la transplantation.