Neurocrine Biosciences, Inc. a annoncé des résultats positifs de l'étude de phase 3 CAHtalyst ? Adult Study évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du crinecerfont chez les adultes atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales (HSC) classique due à un déficit en 21-hydroxylase (21-OHD). L'étude de phase 3 a atteint son objectif principal à la semaine 24, démontrant que le traitement par crinecerfont entraînait une réduction statistiquement significative de la dose quotidienne de glucocorticoïdes (GC) par rapport au placebo, tout en maintenant le contrôle androgénique (valeur p < 0,0001).

L'étude a également satisfait à d'importants critères d'évaluation secondaires, avec une diminution statistiquement significative de l'androstènedione à la semaine 4 par rapport au placebo (valeur p < 0,0001). À la semaine 24, environ 63 % des patients sous crinecerfont ont réussi à réduire leur dose de GC à un niveau physiologique, contre environ 18 % sous placebo (valeur p < 0,0001). Le crinecerfont a été généralement bien toléré.

Les effets indésirables les plus fréquents au cours de la période de l'essai en double aveugle contrôlée par placebo ont été la fatigue, les céphalées et les infections à coronavirus. Il y a eu peu d'effets indésirables graves, et aucun n'a été évalué comme étant lié au crinecerfont. Des informations supplémentaires concernant les résultats de l'étude de phase 3 CAHtalyst seront discutées lors de la 21e conférence mondiale annuelle sur les soins de santé de Morgan Stanley à 10 h 50, heure de l'Est, le 12 septembre à New York.

La présentation en direct sera diffusée sur le Web et pourra être consultée sur le site Web de la société, sous la rubrique Investisseurs, à l'adresse www.neurocrine.com. Une rediffusion de la présentation sera disponible sur le site Internet environ une heure après la fin de l'événement et sera archivée pendant environ un mois. Des données supplémentaires de l'étude CAHtalyst de phase 3 seront publiées dans une revue médicale évaluée par des pairs ou lors d'une conférence médicale à une date ultérieure.

Les données de l'étude pédiatrique de phase 3 CAHtalyst seront disponibles, comme prévu, au début du quatrième trimestre 2023. L'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) désigne un groupe de maladies génétiques qui se traduisent par un déficit enzymatique altérant la production d'hormones surrénaliennes essentielles à la vie. Environ 95 % des cas d'HSA sont dus à une mutation qui entraîne un déficit de l'enzyme 21-hydroxylase (21-OHD).

Dans l'HCA classique, le déficit sévère de cette enzyme entraîne une incapacité des glandes surrénales à produire du cortisol et, dans environ 75 % des cas, de l'aldostérone. Si elle n'est pas traitée, l'HCA classique peut entraîner une perte de sel, une déshydratation, voire la mort. Il n'existe actuellement aucun traitement non glucocorticoïde approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'HCA classique.

Les glucocorticoïdes (GC), qui constituent actuellement la norme de soins, sont utilisés non seulement pour corriger la carence en cortisol endogène, mais également à des doses supérieures aux doses physiologiques (supraphysiologiques) pour tenter de supprimer les niveaux élevés de facteur de libération de la corticotrophine (CRF) et d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) qui entraînent un excès d'androgènes. Cependant, le traitement par glucocorticoïdes à des doses supraphysiologiques a été associé à des complications graves et significatives de l'excès de stéroïdes, notamment des problèmes métaboliques tels que la prise de poids et le diabète, les maladies cardiovasculaires et l'ostéoporose. En outre, un traitement à long terme avec des doses supraphysiologiques de GC peut avoir des conséquences psychologiques et cognitives telles que des changements d'humeur et de mémoire.

L'excès d'androgènes a été associé à une croissance et un développement osseux anormaux chez les patients pédiatriques, à des problèmes de santé chez la femme tels que l'acné, la pilosité excessive et les irrégularités menstruelles, à des tumeurs testiculaires chez l'homme et à des problèmes de fertilité chez les deux sexes.