NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la réception de l'approbation du Comité d'évaluation de la sécurité, recommandant que l'essai clinique de phase 2a en deux parties du DA-1241, un nouvel agoniste du récepteur 119 couplé à la protéine G (GPR119) pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), se poursuive sans modification à la suite d'une évaluation à l'aveugle de l'innocuité des six premiers mois de l'étude. L'essai clinique de phase 2a est conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du DA-1241 pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique. La société prévoit une lecture complète des données de l'essai au cours du second semestre 2024.

Chacune des deux parties de l'essai de phase 2a du DA-1241 est conçue pour être des études cliniques parallèles, multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, d'une durée de 16 semaines, afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du DA-1241 chez des sujets atteints d'une MASH présumée. La première partie explore l'efficacité du DA-1241 par rapport au placebo et devrait inclure 49 sujets, avec un maximum prévu de 55 sujets pour tenir compte des abandons précoces. Les sujets seront randomisés dans un rapport 1:2:1 en 3 groupes de traitement : DA-1241 50 mg, DA-1241 100 mg ou placebo.

La deuxième partie, qui explorera l'efficacité du DA-1241 en association avec la sitagliptine par rapport au placebo, devrait inclure environ 37 sujets qui seront randomisés dans un rapport 2:1 dans deux groupes de traitement : DA-1241 100 mg/sitagliptine 100 mg ou placebo. Pour les parties 1 et 2, le critère d'évaluation principal est le changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'alanine transaminase (ALT) à la semaine 16. Les critères secondaires d'efficacité sont, entre autres, la proportion de sujets ayant normalisé leur taux d'ALT, la variation absolue du cholestérol total, du cholestérol à lipoprotéines de basse et de haute densité, des triglycérides et des acides gras libres par rapport aux valeurs initiales.

La sécurité sera évaluée en surveillant les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et les EI ayant entraîné l'arrêt du traitement, ainsi que les anomalies de laboratoire. Le DA-1241 est un nouvel agoniste du récepteur 119 couplé à la protéine G (GPR119) qui peut être développé en tant que thérapie autonome et/ou combinée pour l'HAM et le DT2. Dans les études précliniques, le DA-1241 a démontré que l'agonisme du GPR-119 favorise la libération des principaux peptides intestinaux GLP-1, GIP et PYY, qui ont un effet bénéfique sur l'inflammation du foie, le métabolisme des lipides, la perte de poids et le métabolisme du glucose.

Le potentiel thérapeutique du DA-1241 a été démontré dans de multiples modèles animaux précliniques de MASH et de T2DM, où le DA-1241 a réduit la stéatose hépatique, l'inflammation hépatique et la fibrose du foie, tout en améliorant le contrôle de la glycémie. En outre, dans les essais de phase 1a et 1b, le DA-1241 a été bien toléré à la fois par des volontaires sains et par des personnes atteintes de DT2.