MorphoSys AG a annoncé que les résultats préliminaires de l'étude de phase 1/2 en cours (NCT04104776) du tulmimetostat (CPI-0209) en monothérapie chez des patients lourdement prétraités atteints de cancers avancés ont montré des réponses ou une stabilisation de la maladie dans cinq cohortes de patients évaluables. Le tulmimétostat est un inhibiteur double sélectif de nouvelle génération, oral et expérimental, de EZH2 et EZH1, conçu pour améliorer les inhibiteurs de EZH2 de première génération par une puissance accrue, un temps de résidence plus long sur la cible et une demi-vie plus longue. Les données ont été présentées lors de sessions d'affiches au 34e Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics organisé par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC), le National Cancer Institute (NCI) et l'American Association for Cancer Research (AACR) à Barcelone, en Espagne.

Au moment de la clôture des données (16 juillet 2022), 51 des 52 patients inscrits à la phase d'expansion de l'essai de phase 2 avaient reçu au moins une dose de tulmimetostat dans les cohortes suivantes : cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, lymphome, mésothéliome muté par BAP1, carcinome ovarien à cellules claires muté par ARID1A, carcinome endométrial muté par ARID1A et tumeurs urothéliales et autres tumeurs solides métastatiques mutées par ARID1A. À l'entrée dans l'essai, 68% des patients avaient été traités avec au moins trois lignes de thérapie antérieures. Les patients ont reçu du tulmimetostat oral à 350 mg une fois par jour.

Sur les 10 patients évaluables atteints de carcinome à cellules claires ovarien, quatre ont eu une réponse partielle et trois ont eu une maladie stable. Sur les huit patients évaluables atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, cinq avaient une maladie stable. Sur les quatre patients évaluables atteints d'un carcinome de l'endomètre, deux ont eu une réponse partielle, dont l'un a obtenu une réponse complète après l'arrêt des données, et deux avaient une maladie stable.

Deux des trois patients évaluables atteints de lymphome périphérique à cellules T ont eu une réponse complète. Pour les neuf patients évaluables atteints de mésothéliome, il y a eu deux réponses partielles et quatre stabilisations de la maladie. Le profil de sécurité du tulmimétostat était cohérent avec le mécanisme d'action de l'inhibition d'EZH2.

Les événements indésirables (EI) les plus fréquents survenus en cours de traitement et considérés comme possiblement liés au tulmimétostat comprenaient la thrombocytopénie (47,1 %), la diarrhée (37,3 %), les nausées (29,4 %), l'anémie (27,5 %), la fatigue (25,5 %), la neutropénie (17,6 %), la dysgueusie (17,6 %), l'alopécie (15,7 %) et les vomissements (15,7 %). Les EI apparus pendant le traitement ont conduit à une réduction de la dose chez 16 patients (31,4 %) et à une interruption de la dose chez 33 patients (64,7 %). Sept patients (13,7 %) ont abandonné le traitement en raison des EI.