Molecular Templates, Inc. a présenté une mise à jour de ses programmes. La partie A de l'escalade de dose de l'étude de phase I pour le MT-6402 a été complétée sans qu'aucun effet indésirable de grade 4 ou de grade 5 lié au médicament n'ait été observé à ce jour. Dans la partie A de l'escalade de dose, 10 patients atteints de cancer squameux de la tête et du cou (HNSCC) ont été traités à des doses de 63, 83 ou 100 mcg/kg. Deux de ces patients n'étaient pas évaluables pour la période de toxicité limitant la dose (?DLT ?) du cycle 1 ou pour l'efficacité en raison d'une progression précoce et sont sortis de l'étude après avoir reçu seulement une ou deux doses de MT-6402, respectivement.

Parmi les huit autres patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, les meilleures réponses observées ont été les suivantes : trois patients ont eu une réponse partielle et un quatrième patient a présenté des signes de régression tumorale. Les quatre patients avaient progressé avec leurs thérapies précédentes après plusieurs lignes de traitement incluant des anticorps de point de contrôle. Des détails supplémentaires sur le profil clinique de chacun de ces participants et sur leur réponse au traitement expérimental sont fournis ci-dessous.

1 patient avec un TPS PD-L1 de 2% qui avait progressé après une chimiothérapie, une radiothérapie et le pembrolizumab a eu une RP confirmée avec une réduction tumorale de 70% et reste à l'étude au cycle 18 (1 cycle = 4 semaines). 1 patient avec un CPS PD-L1 de 10% qui avait progressé après trois lignes de traitement précédentes, y compris une progression sous Ipi/Nivo dans les 4 mois, a montré une réduction tumorale croissante dans le temps de 3%, 9%, et 15% à la fin des cycles 2, 4, et 6, respectivement. À la fin du cycle 8, la patiente présentait une RP non confirmée avec une réduction de 37 % de la taille de la tumeur.

Le patient reste à l'étude au cycle 9. 1 patient avec un CPS PD-L1 de 5 % qui avait progressé après six lignes de traitement antérieures et qui était réfractaire au pembrolizumab a reçu 2 doses de MT-6402 avant d'arrêter le traitement en raison des préoccupations du médecin traitant concernant une élévation asymptomatique de grade 1 de la troponine de haute sensibilité et une hyponatrémie liée à une consommation excessive d'alcool. Le patient a interrompu le traitement, mais une tomodensitométrie subséquente évaluée par un radiologue externe a montré que la tumeur avait diminué de 36 % (RP non confirmée). 1 patient avec un CPS PD-L1 de 10% et des facteurs de risque cardiaque préexistants (hypertension, hyperlipidémie et hypercholestérolémie) a reçu trois doses de MT-6402 avant de présenter une élévation asymptomatique de la troponine de haute sensibilité de grade 1, et le traitement a été suspendu.

Un scanner a montré une réduction de 13% de la taille de la tumeur, mais la maladie a progressé pendant l'interruption du traitement et le patient a arrêté à la fin du cycle 6. Les trois autres patients atteints de HNSCC recrutés dans la partie A de l'escalade de dose ont eu une maladie stable pendant 6, 4 et 2 mois, respectivement, avant la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude. Un patient a progressé à la fin du cycle 2. Sur ces 8 patients, un seul (celui dont la maladie est restée stable pendant 6 cycles) avait un score de proportion tumorale PD-L1 supérieur à 50 %. MT-8421 (CTLA-4 ETB) Le MT-8421, ainsi que le MT-6402, représentent une approche unique de l'immuno-oncologie basée sur le démantèlement de la TME par l'élimination des cellules immunosuppressives dans la TME.

Le MT-8421 est conçu pour détruire puissamment les Tregs CTLA4+ par destruction enzymatique des ribosomes, mais n'a pas d'activité contre les Tregs périphériques exprimant peu de CTLA-4. Trois patients ont été traités dans la première cohorte de l'étude de phase I à 32 mcg/kg. Aucun événement indésirable de grade 3 ou de grade 4 lié au médicament n'a été observé.

Deux patients ont une maladie stable et restent à l'étude au cycle 4 et au cycle 2, respectivement (1 cycle = 4 semaines). Un patient a vu sa maladie progresser à la fin du cycle 2. Les deux patients dont la maladie est stable ont montré une déplétion périphérique des Tregs et des élévations significatives de l'IL-2 pendant le traitement. Le recrutement est en cours dans la deuxième cohorte de 48 mcg/kg pour l'étude de phase I du MT-8421.

MT-0169 (CD38 ETB) Le MT-0169 est conçu pour détruire les cellules tumorales CD38+ par l'internalisation du CD38 et la destruction cellulaire via un nouveau mécanisme d'action (destruction ribosomale enzymatique et mort cellulaire immunogène). Une étude de phase 1 chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire a été clôturée en décembre 2023 en raison de la lenteur du recrutement des patients dans le sillage de multiples nouvelles autorisations pour le myélome. Cette étude a recruté 14 patients et aucun événement indésirable de grade 4 ou 5 lié au médicament n'a été observé.

Un patient atteint d'un myélome IgA quadri-réfractaire a été traité à 5 mcg/kg et a obtenu une réponse complète rigoureuse pendant 16 cycles (1 cycle = 4 semaines) avant d'arrêter le traitement en raison de la progression de la maladie. MTEM prévoit d'initier un essai sponsorisé par un investigateur avec le MD Anderson Cancer Center pour évaluer le MT-0169 chez des patients AML CD38+ en rechute ou réfractaires. Recherche et collaboration MTEM continue de progresser dans sa collaboration avec Bristol Myers Squibb pour la découverte de médicaments.

Processus d'exploration des alternatives stratégiques précédemment annoncé Précédemment, Molecular Templates a annoncé avoir retenu les services de Stifel, Nicolaus & Company pour l'assister dans l'initiation d'une évaluation complète des alternatives stratégiques, y compris, mais sans s'y limiter, les opportunités potentielles de financement/recapitalisation, la vente de tout ou partie de la société, ou une fusion, ou d'autres transactions stratégiques. Un calendrier pour l'achèvement de ce processus d'examen stratégique n'a pas été fixé, et il n'y a aucune garantie que cet examen stratégique aboutisse à une transaction.