Molecular Templates, Inc. a annoncé que MTEM présentera un poster intitulé "First-in-human, dose escalation and expansion study of MT-6402, a novel engineered toxin body (ETB) targeting PD-L1, in patients with PD-L1 expressing relapsed/refractory advanced solid tumors : Interim Data", lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research qui se tient à San Diego, CA, et a également annoncé une activité de réponse en monothérapie dans le cancer de la tête et du cou. Le poster a mis en évidence les résultats suivants de l'étude de phase I d'augmentation de la dose du MT-6402 : Le MT-6402 a été bien toléré, aucun effet indésirable de grade 4 ou de grade 5 n'ayant été observé ; le MT-6402 agit de manière unique par rapport aux autres agents de contrôle approuvés. Le MT-6402 élimine les cellules immunitaires PD-L1+ immunosuppressives et les cellules tumorales, active un phénotype T-effecteur et remodèle le microenvironnement tumoral afin de rétablir la surveillance de la tumeur par les cellules T.

Un signal précoce d'efficacité en monothérapie dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) a été identifié. Neuf patients atteints de HNSCC récurrent et métastatique, lourdement prétraités et ayant subi un checkpoint, ont été traités dans le cadre de la phase I d'escalade de dose, parmi lesquels deux patients ont confirmé une RP durable. 2 des 9 patients atteints de HNSCC traités avec le MT-6402 ont montré des réponses partielles confirmées (une réponse n'était pas confirmée au moment de la soumission du poster mais a été confirmée par la suite).

Les patients sont toujours à l'étude aux cycles 19 et 10, respectivement (un cycle = 4 semaines), ce qui démontre le potentiel d'une activité durable en monothérapie avec le MT-6402. Les deux patients avaient une faible expression tumorale de PD-L1 et avaient progressé après plusieurs lignes de traitement, y compris les checkpoints. De plus, les deux patients ont montré des effets pharmacodynamiques uniques compatibles avec le remodelage du microenvironnement tumoral, y compris la réduction des cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC) et la modulation du VEGF.

Des réductions tumorales ont été observées chez d'autres patients, dont un PR non confirmé.