Merck a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le sotatercept-csrk (nom de marque américain : WINREVAIR ?, pour injection, 45 mg, 60 mg) pour le traitement des adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP, groupe 1 de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) afin d'augmenter la capacité d'exercice, d'améliorer la classe fonctionnelle (FC) de l'OMS et de réduire le risque d'événements cliniques aggravants. La FDA a déjà accordé à WINREVAIR le statut de "Breakthrough Therapy Designation". WINREVAIR est le premier inhibiteur de la signalisation de l'activine approuvé par la FDA pour le traitement de l'HTAP. Il s'agit d'une nouvelle classe thérapeutique qui agit en améliorant l'équilibre entre la signalisation pro- et anti-proliférative pour réguler la prolifération des cellules vasculaires sous-jacentes à l'HTAP.

L'autorisation de mise sur le marché est basée sur l'étude de phase 3 STELLAR, qui a comparé WINREVAIR (n=163) à un placebo (n=160), tous deux en association avec des traitements de base standard chez des patients adultes atteints d'HTAP (groupe OMS 1 FC II ou III). Les résultats ont montré que l'ajout de WINREVAIR au traitement de base a augmenté la distance de marche de six minutes de 41 mètres (IC à 95 % : 28, 54 ; p < 0,001 ; ajusté au placebo) à la semaine 24 et a amélioré de façon significative de nombreux résultats secondaires importants, y compris la réduction du risque de décès de toute cause ou d'aggravation clinique de l'HAP de 84 % par rapport au traitement de base seul (nombre d'événements : 9 contre 42, rapport de risque = 0,16 ; IC à 95 % : 0,08, 0,35 ; p < 0,001). Les professionnels de santé doivent surveiller l'hémoglobine et les plaquettes avant chaque dose de WINREVAIR pendant les 5 premières doses, ou plus longtemps si les valeurs sont instables, et périodiquement par la suite pour déterminer si des ajustements de la dose sont nécessaires.

WINREVAIR peut augmenter le taux d'hémoglobine et entraîner une érythrocytose qui, si elle est sévère, peut augmenter le risque d'événements thromboemboliques ou de syndrome d'hyperviscosité. WINREVAIR peut également diminuer la numération plaquettaire et entraîner une thrombocytopénie sévère, ce qui peut augmenter le risque de saignement ; la thrombocytopénie est survenue plus fréquemment chez les patients recevant également une perfusion de prostacycline. Le traitement ne doit pas être instauré si la numération plaquettaire est < 50 000/mm3.

Voir les autres informations de sécurité sélectionnées ci-dessous. WINREVAIR est administré une fois toutes les trois semaines par injection sous-cutanée et peut être administré par des patients ou des soignants appropriés avec les conseils, la formation et le suivi d'un professionnel de santé. Les professionnels de santé et les patients/soignants doivent se référer à la notice d'utilisation pour obtenir des informations sur la préparation et l'administration correctes de WINREVAIR.

Merck estime que WINREVAIR pourra être délivré par certaines pharmacies spécialisées aux États-Unis d'ici la fin du mois d'avril. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité dans l'étude STELLAR était le changement par rapport aux valeurs de base à la semaine 24 de la distance de marche de 6 minutes (6MWD). Dans le groupe traité par WINREVAIR, l'augmentation médiane ajustée au placebo de la distance de marche de 6 minutes était de 41 mètres (IC à 95 % : 28, 54 ; p < 0,001, estimation de Hodges-Lehmann).

De plus, les patients qui ont ajouté WINREVAIR ont eu des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo pour de nombreux critères d'évaluation secondaires : Le traitement par WINREVAIR a entraîné une amélioration de la FC par rapport aux valeurs initiales à la semaine 24 chez 29 % des patients, contre 14 % des patients traités par le placebo (p < 0,001). Le traitement par WINREVAIR a entraîné une réduction de 84 % des cas de décès ou d'aggravation clinique de l'HTAP par rapport au placebo (durée médiane d'exposition de 33,6 semaines ; nombre d'événements : 9/163 vs 42/160, rapport de risque = 0,16 ; IC à 95 % : 0,08, 0,35 ; p < 0,001). Le traitement par WINREVAIR a entraîné une amélioration de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) par rapport aux valeurs initiales.

La différence médiane entre WINREVAIR et le placebo était de -235 dynes*sec/cm5 (IC à 95 % : -288, -181 ; p < 0,001). Le traitement par WINREVAIR a entraîné une amélioration des taux de peptide natriurétique de type N-terminal pro-B (NT-proBNP) par rapport aux valeurs initiales. La différence médiane de NT-proBNP entre WINREVAIR et le placebo était de -442 pg/ml (IC à 95 % : -574, -310 ; p < 0,001).