Medicenna Therapeutics Corp. a annoncé de nouvelles données précliniques démontrant la preuve de concept de la nouvelle plateforme technologique T-MASK (Targeted Metallo/protease Activated SuperKine) de la société avec le candidat en développement de la société, MDNA113, lors de la 38e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer ("SITC") qui se tiendra à San Diego, en Californie, du 1er au 5 novembre 2023. La société a choisi MDNA113, une nouvelle Superkine antiPD1-IL-2 bi-spécifique ciblant et activant les tumeurs, comme premier candidat au développement utilisant la plateforme T-MASK.

MDNA113 présente une sélectivité et une affinité élevées pour le récepteur leurre IL-13Ra2, un antigène associé aux tumeurs exprimé par de nombreuses tumeurs solides agressives. Le MDNA113 est fusionné, via un lien sensible aux protéases (?PSL ?), au MDNA223, qui contient une Superkine IL-2 non alpha, bêta renforcée, fusionnée à un anticorps anti-PD1. Les principales conclusions sont les suivantes : La plateforme T-MASK intègre le ciblage des tumeurs et la rétention prolongée des tumeurs avec une activation conditionnelle pour maximiser l'efficacité anti-tumorale et minimiser la toxicité systémique MDNA113 montre un agonisme IL-2R réduit sans changement au blocage PD1/PDL-1 MDNA113 réduit l'expansion lymphocytaire systémique montrant un amortissement de l'activité systémique Le clivage de MDNA113 par les métalloprotéases associées aux tumeurs rétablit la signalisation IL-2R.

MDNA113 est aussi efficace que MDNA223 non masqué (une superkine bispécifique antiPD1-IL-2) dans les modèles tumoraux. Contrairement à d'autres immunothérapies activées sous conditions, la plateforme T-MASK présente les caractéristiques uniques suivantes : La superkine IL-13, conçue pour se lier avec une grande affinité à l'antigène associé à la tumeur IL-13R?2, est utilisée à la fois comme composant de ciblage de la tumeur et comme agent de masquage. Le niveau de masquage est réglable et évite le blocage complet de l'immunomodulateur, ce qui permet de conserver une bonne tolérabilité tout en assurant une activité systémique adéquate pendant son transit vers le micro-environnement tumoral (MET). Une fois délivrée dans le MET, la Superkine IL-13 piège l'immunomodulateur dans la tumeur pendant une période prolongée, ce qui laisse suffisamment de temps aux métalloprotéases pour cliver le lien sensible à la protéase ( ?PSL ?) et activer l'immunomodulateur à longue durée d'action. La combinaison d'une simulation immunitaire systémique modeste et d'une activation immunitaire puissante dans la TME pourrait permettre d'obtenir de meilleurs résultats pour les patients atteints de tumeurs immunosuppressives.

Titre : Caractérisation d'une plateforme T-MASK ciblant les tumeurs et activable pour améliorer l'accumulation dans les tumeurs et la tolérabilité des modulateurs immunitaires puissants Numéro d'affiche : 1071 Date de présentation : Vendredi 3 novembre 2023, de 9h00 à 19h00 PDT.