Medicenna Therapeutics Corp. a présenté des résultats cliniques actualisés mettant en évidence un avantage significatif en termes de survie par rapport à un bras CE équilibré en fonction du score de propension, dans l'étude de phase 2b du bizaxofusp (alias MDNA55 ; une superkine puissante ciblant l'IL-4R) dans le rGBM non résécable, lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui s'est tenue à Chicago, IL, le 1er juin 2024. L'étude de phase 2b multicentrique, ouverte et à un seul bras de bizaxofusp a recruté et traité 44 patients évaluables atteints de rGBM après chirurgie ou radiothérapie ± traitement adjuvant ou autres thérapies expérimentales.

Une étude distincte a recueilli des données sur le rGBM auprès de 81 patients atteints de rGBM non résécable qui avaient reçu simultanément d'autres traitements dans des centres cliniques importants et a été utilisée pour établir un bras EC apparié. Les données de survie en aveugle du groupe CE équilibré par le score de propension (établi en appariant la population traitée par bizaxofusp sur la base de 11 facteurs pronostiques différents, y compris les niveaux d'expression de l'IL-4R en tant que facteur pronostique) ont ensuite été utilisées comme bras de contrôle par rapport aux données de survie de l'essai de phase 2b bizaxofusp, comme indiqué dans le rapport précédent. L'analyse actualisée, présentée à l'ASCO 2024, s'appuie sur les données antérieures de la phase 2b en excluant l'expression de l'IL-4R comme facteur pronostique dans l'équilibrage du score de propension, augmentant ainsi le nombre de patients bizaxofusp et du bras EC éligibles à l'analyse.

Les études précédentes avaient exclu ces patients en raison du manque de tissu tumoral disponible pour l'analyse de l'expression de l'IL-4R. Ces données élargies démontrent qu'un traitement unique par bizaxofusp augmente significativement la SG de 88% (13,5 vs. 7,2 mois, p=0,009), réduit le risque de décès d'environ la moitié (HR : 0,54, intervalle de confiance à 95% : 0,34-0,83), et améliore la SG de 180% à l'année 1 et de 290% à l'année 2. Ces résultats impliquent que bizaxofusp apporte un bénéfice significatif en termes de survie indépendamment de l'expression de l'IL-4R, ce qui annule la nécessité d'un diagnostic compagnon dans un cadre commercial et élargit la disponibilité des données sur les patients pour le bras EC prévu pour l'essai de phase 3.

L'analyse présentée à l'ASCO 2024 démontre également que les patients qui ont montré un contrôle tumoral, tel qu'évalué par mRANO/RANO 2.0, après un seul traitement avec bizaxofusp ont eu une mOS significativement plus longue par rapport aux patients sans contrôle tumoral (16,7 vs. 8,5 mois, p=0,017). Ces résultats sont importants car les thérapies antérieures développées pour le rGBM n'ont pas été en mesure d'établir une corrélation entre le contrôle de la tumeur et les résultats de survie.

Ces résultats montrent que le contrôle de la tumeur après le traitement par bizaxofusp pourrait fournir des preuves précoces d'un bénéfice en termes de survie dans les études futures. Bizaxofusp (anciennement connu sous le nom de MDNA55) est la superkine IL-4 de Medicenna qui a été étudiée dans 5 essais cliniques sur plus de 130 patients, y compris un essai de phase 2b sur des patients atteints de glioblastome récurrent (rGBM), la forme la plus courante et uniformément fatale de cancer du cerveau. Les résultats de l'étude de phase 2b, publiés dans la revue Neuro-Oncology® (Sampson, et al.

juin 2023), ont démontré que bizaxofusp a plus que doublé la survie médiane chez les patients atteints de rGBM en phase terminale, par rapport à un groupe témoin externe bien apparié. Medicenna a obtenu l'accord de la FDA américaine sur le plan d'étude de l'essai clinique de phase 3 LIGHT ? (Localized Infusion for the treatment of recurrent Glioblastoma with High-dose bizaxofusp Therapy) et la société recherche activement des partenariats potentiels pour mener l'essai LIGHT et, s'il est approuvé, la commercialisation de bizaxofusp sur les principaux marchés mondiaux.

Bizaxofusp a reçu le statut de FastTrack et de médicament orphelin de la part de la FDA et de la FDA/EMA, respectivement.