Le congrès ESMO 2023 s'est tenu du 20 au 24 octobre à Madrid, en Espagne. Le LX-039, un médicament anti-tumoral innovant développé par Luoxin Pharmaceuticals Group Stock Co., Ltd. (Luoxin Pharmaceutical), a été sélectionné pour être présenté sous forme de poster lors du congrès annuel 2023 de l'ESMO. L'ESMO est l'une des conférences sur l'oncologie les plus influentes au monde, attirant chaque année plus de 30 000 professionnels de plus de 150 pays et régions.

Le congrès couvre la recherche fondamentale, la recherche translationnelle et les dernières avancées en matière d'études cliniques, offrant ainsi une plateforme d'échange en matière de diagnostic clinique, de traitement et de discussions académiques. Le LX-039 est un dégradateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (SERD) innovant destiné à être administré par voie orale. L'objectif de l'étude de phase I d'escalade et d'expansion de la dose était d'explorer la sécurité, la tolérabilité, l'efficacité, les profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du LX-039 chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ER+ et HER2 n'ayant pas bénéficié d'un traitement endocrinien.

L'étude a été dirigée par le professeur Hu Xichun du centre de cancérologie de l'université de Fudan à Shanghai. Dans un schéma 3+3, l'essai a évalué la sécurité et la tolérabilité d'une dose quotidienne de 50 mg à 1200 mg, avec deux groupes de doses sélectionnés pour l'expansion. L'imagerie TEP/CT du fluoroestradiol [18F] a été utilisée pour l'étude PD.

Les 44 sujets recrutés avaient déjà subi plusieurs lignes de traitement endocrinien. Plus précisément, 72,7 % d'entre eux avaient reçu un traitement de deuxième intention ou plus. Plus de la moitié d'entre elles avaient été traitées au fulvestrant, un médicament couramment utilisé pour le traitement du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs.

En outre, plus de 50 % avaient reçu une chimiothérapie avancée et 40,9 % avaient été traités avec des inhibiteurs de CDK4/6. La dose maximale tolérée (DMT) n'a pas été atteinte dans cette étude. La plupart des effets indésirables sont classés comme légers à modérés (grade 1-2).

L'exposition au LX-039 a augmenté avec l'escalade de la dose, et il n'y a pas eu d'accumulation évidente après des doses multiples. L'inhibition de la voie ER est observée chez tous les sujets participant à l'exploration PD. Quatre sujets ont obtenu une réponse partielle, avec un taux de réponse objective de 10,8 % et un taux de bénéfice clinique à 24 semaines de 40 %.

Le LX-039, un dégradeur sélectif du RE (SERD") administré par voie orale et mis au point par Louxin Pharmaceutical, se concentre spécifiquement sur la modulation de la voie de signalisation des œstrogènes. Il antagonise les actions de l'ER et favorise son ubiquitination et sa dégradation dans les cellules cancéreuses du sein, ce qui réduit l'expression de l'ER. Le LX-039 offre des avantages thérapeutiques uniques par rapport aux modulateurs ER sélectifs et aux inhibiteurs de l'aromatase.

En outre, sa formulation orale améliore la commodité et l'observance pour les patients, car elle élimine le besoin d'injections. Il n'existe actuellement sur le marché aucun médicament oral disponible au niveau national ayant un mécanisme d'action similaire à celui du LX-039.