TuHURA Biosciences, Inc. et Kintara Therapeutics, Inc. annoncent des résultats positifs de l'analyse primaire de l'essai de phase 1b de TuHURA évaluant l'IFx-2.0 chez des patients atteints de MCC ou de cSCC avancés ou métastatiques et présentant une résistance primaire à la thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICIs). Le groupe le plus intéressant était celui des sept (7) patients atteints de MCC avancé n'ayant jamais reçu d'ICI et qui, avant le traitement par IFx-2.0, n'ont reçu aucune autre thérapie systémique ou expérimentale susceptible de fausser la détermination de la contribution d'IFx-2.0 à l'élimination de la résistance primaire à la thérapie par ICI. Cinq (5) de ces 7 patients ont progressé dans les 3,8 mois suivant leur traitement par un seul agent anti-PD(L)-1.

L'IFx-2.0 a été administré immédiatement après le traitement ICI. Après le traitement par IFx-2.0, les patients ont reçu un nouvel agent anti-PD(L)-1. Quatre (4) des 5 patients (80%) ont obtenu une réponse objective durable (CR, pCR, 2 PR) durant, en moyenne, 25 mois, avec 2 réponses continues à 19 et 23 mois.

Les 2 autres patients sur 7, après avoir progressé sous traitement anti-PD-1, ont également reçu un traitement combiné anti-PD1/anti-CTLA4 avant le traitement IFx-2.0 et ont progressé. Après IFx-2.0, 1 patient (50%) a obtenu une RP, toujours en cours à 6 mois après la reprise du traitement par un seul agent anti-PD-1. Le signal d'efficacité prometteur démontré dans l'étude de phase 1b montrant le potentiel de l'IFx-2.0 à surmonter la résistance primaire à la thérapie anti-PD(L)-1 a constitué la raison d'être de l'essai clinique de phase 3 prévu par TuHURA et orienté vers l'enregistrement.

L'essai de phase 3 examinera IFx-2.0 en tant que traitement d'appoint avec Keytruda® (pembrolizumab, un agent anti-PD-1) pour améliorer les taux de réponse globale des tumeurs par rapport à Keytruda® plus un placebo dans le traitement de première ligne des patients n'ayant jamais reçu d'ICI et souffrant de MCC avancé ou métastatique. Cet essai de phase 3 devrait commencer à être recruté au cours du deuxième semestre 2024 dans le cadre de la procédure d'approbation accélérée de la FDA. Le vaccin anticancéreux personnalisé IFx-2.0 de TuHURA consiste à injecter dans la tumeur d'un patient une petite quantité d'ADNp conçu pour coder une protéine bactérienne immunogène qui s'exprime à la surface de la tumeur du patient, de sorte que la surface de la tumeur ressemble à une bactérie.

En faisant ressembler la surface d'une tumeur à une bactérie, IFx-2.0 est conçu pour utiliser la tumeur de chaque patient comme source de néoantigènes étrangers afin d'amorcer et de déclencher la réponse immunitaire innée du patient contre la tumeur, que celle-ci ait ou non échappé à la reconnaissance immunitaire avant l'administration d'IFx-2.0. IFx-2.0 est ainsi conçu pour exploiter la puissance de la réponse immunitaire innée du patient, qui a évolué au fil du temps pour être conservée afin de détecter les pathogènes étrangers tels que les protéines bactériennes. L'objectif principal de l'étude de phase 1b était d'établir la sécurité et la faisabilité d'administrations répétées d'IFx-2.0. L'étude a atteint son objectif principal en matière de sécurité : 80 % d'achèvement du traitement prévu dans le cadre de l'étude a été prédéfini comme un résultat de faisabilité réussi.

Étant donné le potentiel proposé pour les effets d'amorçage immunitaire de l'IFx-2.0, les chercheurs ont effectué une analyse exploratoire non planifiée de l'efficacité du traitement post-protocole afin d'évaluer la réponse à la reprise de l'ICI. Comme indiqué à l'ASCO, à l'issue du traitement dirigé par le protocole, 11 patients atteints de MCC et 6 patients atteints de cSCC qui, avant leur entrée dans l'étude, avaient échoué à un traitement anti-PD(L)1 ou anti-PD-1/CTLA-4, ont été traités à nouveau par anti-PD(L)1 en monothérapie ou en association en tant que traitement post-protocole immédiat IFx-2.0 : pembrolizumab (7), nivolumab + ipilimumab (2), ou avelumab (2) dans le MCC et cemiplimab (6) dans le cSCC. L'étude a conclu que IFx-Hu2.0 est sûr et bien toléré à une dose hebdomadaire répétée jusqu'à 3 semaines.

Dans une analyse exploratoire post-hoc, 7 des 11 patients atteints de MCC (63%) traités avec des agents ICI standard immédiatement après le protocole ont connu un contrôle durable de la maladie malgré l'échec antérieur de cette même classe de médicaments avant l'inscription au protocole, ce qui suggère un effet "d'amorçage immunitaire" du traitement de l'étude. Sur la base de ce signal d'efficacité prometteur, une étude randomisée du pembrolizumab +/- IFx-Hu2.0 est prévue dans le cadre du traitement de première intention du MCC avancé.