Kineta, Inc. a annoncé que le premier patient a reçu sa dose dans la partie B de son essai clinique de phase 1/2 VISTA-101 qui évaluera l'innocuité et la tolérabilité de l'immunothérapie bloquant VISTA de la société, le KVA12123, en association avec la thérapie anti-PD-1 de Merck, KEYTRUDA (pembrolizumab), chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. L'étude clinique de phase 1/2 (NCT05708950) est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité et la réponse tumorale du KVA12123 seul et en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. L'étude se déroulera en 4 parties.

L'étude de phase 1 (parties A et B) se concentrera sur l'augmentation de la dose de KVA12123 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab, qui a maintenant commencé. En outre, les parties A et B serviront à déterminer une dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) pour les parties C et D. L'essai clinique passera à une étude de phase 2 (parties C et D) qui se concentrera sur l'augmentation de la dose avec une dose optimisée. Le KVA12123 est une immunothérapie bloquant VISTA en cours de développement sous forme de perfusion deux fois par semaine.

Le médicament est évalué dans un essai clinique de phase 1/2 pour des patients atteints de tumeurs solides avancées. Les thérapies concurrentes ciblant VISTA ont démontré soit une faible activité anti-tumorale en monothérapie dans les modèles précliniques, soit l'induction d'un syndrome de libération de cytokines (CRS) dans les essais cliniques chez l'homme. Grâce à la combinaison d'une liaison unique à l'épitope et d'une région Fc IgG1 optimisée, le KVA12123 démontre une forte inhibition de la croissance tumorale en monothérapie dans les modèles précliniques sans preuve de CRS chez les participants aux essais cliniques.

Le KVA12123 désamorce efficacement la cible VISTA et constitue une nouvelle approche de la suppression immunitaire dans le microenvironnement tumoral, avec un mécanisme d'action différencié et complémentaire des thérapies axées sur les lymphocytes T. Le KVA12123 pourrait s'avérer efficace dans la lutte contre les maladies infectieuses. Le KVA12123 pourrait constituer une immunothérapie efficace pour de nombreux types de cancer, notamment le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le cancer colorectal, le carcinome rénal, le cancer de la tête et du cou et le cancer de l'ovaire. Les données cliniques initiales sur la thérapie combinée ainsi que des données supplémentaires sur la sécurité et l'efficacité de la monothérapie sont attendues au deuxième trimestre 2024.