JW (Cayman) Therapeutics Co. Ltd. a présenté les données cliniques préliminaires de l'injection de relmacabtagene autoleucel (relma-cel) chez les adultes atteints de lupus érythémateux disséminé actif (LED) en Chine lors du congrès 2024 de l'Alliance européenne des associations de rhumatologie (EULAR 2024). Le lupus érythémateux disséminé est une maladie auto-immune chronique qui provoque une inflammation généralisée et des lésions tissulaires dans les organes touchés.

La Chine compte environ un million de patients atteints de LED, ce qui la place au premier rang mondial en termes de nombre total et au deuxième rang en termes de taux d'incidence. Les traitements conventionnels actuels comprennent les corticostéroïdes, les antipaludéens, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les médicaments cytotoxiques et les agents immunosuppresseurs/modulateurs. Cependant, les traitements conventionnels sont mal tolérés au fil du temps, ce qui affecte l'efficacité clinique, entraînant ainsi un mauvais contrôle de la maladie avec des lésions organiques et affectant davantage le pronostic et la survie à long terme, en particulier chez les patients atteints de LED modérément à sévèrement actif qui nécessitent de fortes doses de corticostéroïdes et d'immunosuppresseurs.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose multicentrique, ouverte et à un seul bras (NCT05765006) en Chine. Les participants recevront une perfusion intraveineuse de cellules CAR-T à des doses de 25×10^6(25M), 50×10^6(50M), 75×10^6(75M), ou 100×10^6(100M), afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité de relma-cel chez les patients atteints de LED. Au 8 avril 2024, 12 patients au total ont été recrutés et ont reçu une perfusion unique de relma-cel.

Les évaluations de la sécurité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique (PK/PD) ainsi que de l'efficacité ont été menées dans les groupes de dosage faible, moyen et élevé, la durée de suivi la plus longue étant de plus de 9 mois. Lors de l'EULAR 2024, la société a présenté les données des patients du groupe à faible dose avec une période de suivi relativement plus longue, jusqu'à la date limite des données du 18 décembre 2023. Trois patients atteints de LED actif ont reçu une perfusion intraveineuse unique de relma-cel à la dose de 25M et ont effectué un suivi d'au moins 4 mois.

Les trois patients étaient de sexe féminin, présentaient une atteinte de plusieurs organes et avaient déjà été exposés à de fortes doses de stéroïdes et à plusieurs traitements immunosuppresseurs. Deux d'entre eux avaient des antécédents médicaux de plus de dix ans et deux patients avaient reçu des agents biologiques. Après l'administration de relma-cel, les signes cliniques et les symptômes des patients atteints de LED ont continué à s'améliorer : Le score SELENA-SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) (SRI-4) a considérablement diminué, passant de 8~14 à 0/1, et les trois patients ont atteint le SRI-4, tandis que deux patients ont atteint le statut d'activité faible du lupus (LLDAS), plus strict.

À la date de clôture des données, les trois patients n'utilisaient plus de corticostéroïdes ni d'immunosuppresseurs. Les données PK/PD ont une fois de plus confirmé la prolifération de relma-cel in vivo et la déplétion complète des cellules B du sang périphérique. En outre, relma-cel a démontré un profil de sécurité gérable.

Deux patients ont présenté un syndrome de libération de cytokines (CRS) (l'un de grade 1 et l'autre de grade 3). Aucune neurotoxicité (NT) n'a été observée. Une cytopénie est survenue chez deux patients.

Une infection, un syndrome d'activation macrophagique (SAM) et un épanchement ont été observés chez un seul patient. Les patients se sont complètement rétablis vers le 60e jour grâce à des traitements appropriés. Les trois patients susmentionnés font toujours l'objet d'un suivi dans le cadre de l'étude.

Les données préliminaires ont montré que relma-cel, même à un dosage nettement inférieur à celui des tumeurs hématologiques, peut effectivement induire des rémissions profondes et durables chez les patients atteints de SLE modéré à sévère, tout en conservant un profil de sécurité favorable. Ces résultats encourageants renforcent le potentiel de JW Therapeutics pour un développement clinique ultérieur dans le LED et d'autres maladies auto-immunes. À ce jour, l'essai à l'initiative de l'investigateur (IIT) se poursuit activement afin d'accumuler des données à partir d'une cohorte plus importante avec des périodes de suivi plus longues.

Pour résumer les données d'efficacité pour neuf patients à différents niveaux de dose (trois cas dans le groupe de dosage 25M, trois cas dans le groupe de dosage 50M, et trois cas dans le groupe de dosage 75M), 100% des patients ont obtenu une réponse SRI-4 3 mois après la perfusion de relma-cel. Notamment, pour les quatre patients (trois cas du groupe 25M et un du groupe 50M) suivis pendant au moins six mois, le taux de réponse SRI-4 était toujours de 100 %. Parmi tous les patients ayant reçu une perfusion de relma-cel (trois cas dans le groupe 25M, trois cas dans le groupe 50M et six cas dans le groupe 75M), onze patients (91,67 %) ont cessé d'utiliser les corticostéroïdes et les immunosuppresseurs traditionnels.

Cela a permis non seulement d'alléger la charge médicamenteuse des patients, mais aussi de minimiser les effets secondaires potentiels. En outre, des améliorations significatives des lésions organiques ont été observées chez la plupart des patients, avec des réductions remarquables de l'activité de la maladie du LED et des niveaux d'anticorps anti-double brin d'ADN (dsDNA), ainsi qu'une diminution notable des niveaux de protéines urinaires de 24 heures après la perfusion. De plus, 100 % des patients ont obtenu rapidement une déplétion complète des cellules B périphériques après la perfusion, avec un délai médian de quatre jours.

Dans tous les groupes de dosage, les cellules CAR-T se sont rapidement développées, atteignant des niveaux maximaux vers le 8e jour, et une relation dose-réponse claire a été observée. Les patients des groupes de dosage les plus élevés ont présenté des valeurs pharmacocinétiques maximales plus élevées et une durée plus longue de la déplétion en cellules B. Les patients de tous les groupes de dosage ont montré une bonne sécurité d'emploi et un bon niveau de tolérance. Les patients de tous les groupes posologiques ont fait preuve d'une bonne sécurité et d'une bonne tolérabilité, avec seulement un cas de SRC de grade 3 et aucun cas de neurotoxicité de grade 3 ou supérieur.

En outre, seuls deux patients ont présenté des infections de grade 3, et tous les événements indésirables se sont résorbés après un traitement approprié. Les données préliminaires de cet IIT indiquent que relma-cel pourrait permettre d'obtenir une rémission profonde et durable de la maladie chez les patients atteints de LED modéré à sévère, avec un profil de sécurité favorable. Sur la base des données d'essais cliniques disponibles/publiées, cette étude se distingue de toutes les études cliniques sur la thérapie CAR-T dans le LED en raison du plus grand nombre de patients recrutés et de la plus longue période de suivi, offrant des données solides sur l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, ainsi que sur la sécurité.

En tant que première thérapie CAR-T commerciale à recevoir la première autorisation de médicament expérimental (IND) pour le traitement du LED, relma-cel montre des perspectives prometteuses pour une progression rapide vers le stade de la demande de licence biologique (BLA). La société prévoit d'autres communications avec les autorités réglementaires afin d'accélérer la commercialisation de ce traitement révolutionnaire et d'offrir une option thérapeutique transformatrice aux personnes vivant avec le LED.