Johnson & Johnson a annoncé de nouveaux résultats provenant d'une cohorte de l'étude de phase 1b MajesTEC-2 de TECVAYLIo (teclistamab-cqyv), un anticorps engageur de cellules T bispécifique BCMAxCD3, premier de sa catégorie, en association avec DARZALEX FASPRO® (daratumumab et hyaluronidase-fihj) et le lénalidomide. D'après les résultats, le schéma de trithérapie basée sur l'immunité a présenté un profil de sécurité gérable, aucun signal de sécurité inattendu n'ayant été observé. Une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux a été obtenue par 90,3 % des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire qui avaient reçu une à trois lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur, les réponses s'approfondissant au fil du temps.1 Ces données ont été présentées lors du congrès annuel 2022 de l'American Society of Hematology (ASH) (résumé n° 160).

Lors d'un suivi médian de 8,4 mois (intervalle, 1,1 à 12,9), le taux de réponse global (ORR) était de 93,5 %. Parmi tous les patients de l'essai, 90,3 % des patients ont obtenu un VGPR ou mieux, et 54,8 % des patients ont obtenu une réponse complète (RC) ou mieux.1 Le délai médian de réponse était d'un mois, et les réponses se sont approfondies.1 Le délai médian de réponse à la RC ou mieux était de trois mois (fourchette de 1 à 10,4).1 Au moment de la clôture des données, 80,6 % des patients étaient toujours sans progression et sous traitement.1 Les réponses se sont approfondies avec le temps, et la durée médiane de réponse n'a pas été atteinte. L'objectif principal de cette cohorte de l'étude MajesTEC-2 (NCT04722146) était de comprendre si les effets immunomodulateurs du daratumumab et du lénalidomide pouvaient renforcer la fonction de TECVAYLIo, entraînant une activité antimyélomateuse accrue dans une population plus large de patients.1 L'étude MajesTEC-7 (NCT05552222) examinera le potentiel de cette combinaison chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple.

Les effets indésirables (EI) hématologiques les plus fréquents observés dans l'étude comprenaient la neutropénie (84,4 % de tout grade, 78,1 % de grade 3/4) et la thrombocytopénie (25 % de tout grade, 15,6 % de grade 3/4).1 L'EI non hématologique le plus fréquent était le syndrome de libération de cytokines (SRC) (81,3 %, tous de grade 1/2) ; 97 % des événements SRC sont survenus pendant le cycle. Les autres EI non hématologiques les plus fréquents comprenaient la fatigue (46,9 % tous grades confondus, 6,3 % de grade 3/4) ; la diarrhée (46,9 % tous grades confondus, aucun grade 3/4) ; la toux (40,6 % tous grades confondus, 3,1 % de grade 3/4) ; le COVID-19 (37,5 % tous grades confondus, 12,5 % de grade 3/4) ; l'insomnie (37,5 % tous grades confondus, 3,1 % de grade 3/4) ; l'hypophosphatémie (31,3 % tous grades confondus, 6,3 % de grade 3/4) ; la pyrexie (31,3 % tous grades confondus, 3.1 % de grade 3/4) ; infection des voies respiratoires supérieures (31,3 % tous grades confondus, aucun grade 3/4) ; augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) (28,1 % tous grades confondus, 9,4 % grade 3/4) et pneumonie (25 % tous grades confondus, 15,6 % grade 3/4).1 Deux patients ont interrompu le traitement en raison d'un EI (COVID-19), considéré comme non lié à l'étude par l'investigateur.1 Les infections étaient fréquentes chez les patients de l'étude et la majorité d'entre elles étaient de faible grade (90,6 % tout grade, 37,5 % grade 3/4). MajesTEC-2 (NCT04722146) ; il s'agit d'une étude multicohorte de phase 1b évaluant l'innocuité et l'efficacité de TECVAYLIo en association avec d'autres traitements anticancéreux chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure.1 Les patients étaient admissibles au traitement s'ils avaient reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur.

Dans la cohorte d'étude présentée, 32 patients ont reçu des doses hebdomadaires de TECVAYLIo (0,72 mg/kg ou 1,5 mg/kg, avec un dosage progressif) plus les schémas approuvés de DARZALEX FASPRO® 1800 mg et de lénalidomide 25 mg.1 Les réponses ont été évaluées par les investigateurs selon les critères de l'International Myeloma Working Group, et les EI ont été évalués selon la version 5.0 du Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), à l'exception du SRC et du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), qui ont été classés selon les directives de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). TECVAYLIo (teclistamab-cqyv) a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis en octobre 2022 en tant qu'anticorps bispécifique disponible sur le marché (ou prêt à l'emploi) qui est administré comme traitement sous-cutané pour les patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu au moins quatre lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD385. En août 2022, TECVAYLIo a reçu l'approbation de la Commission européenne en tant qu'anticorps bispécifique prêt à l'emploi administré en traitement sous-cutané pour les patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu au moins trois lignes de traitement antérieures, y compris un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38.6 Le Teclistamab-cqyv (TECVAYLIo) a récemment été recommandé par le National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) comme option thérapeutique pour ces patients. TECVAYLIo est un traitement par anticorps bispécifique engageant les cellules T, premier de sa catégorie, qui utilise une science innovante pour activer le système immunitaire en se liant au récepteur CD3 exprimé à la surface des cellules T et à l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) exprimé à la surface des cellules du myélome multiple et de certaines cellules saines de la lignée B.

DARZALEX FASPRO® (daratumumab et hyaluronidase-fihj) a reçu l'approbation de la FDA américaine en mai 2020 et est approuvé pour huit indications dans le myélome multiple (MM), dont trois pour le traitement de première ligne chez les patients nouvellement diagnostiqués qui sont admissibles ou non à une transplantation.8 C'est le seul anticorps dirigé contre le CD38 par voie sous-cutanée approuvé pour traiter les patients atteints de MM. DARZALEX FASPRO® est coformulé avec de la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d'administration de médicaments ENHANZE® de Halozyme.