Johnson & Johnson a annoncé les résultats positifs d'une deuxième analyse intermédiaire préspécifiée de l'étude de phase 3 CARTITUDE-4 évaluant CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel ; cilta-cel) par rapport aux traitements standards de pomalidomide, bortezomib et dexaméthasone (PVd) ou de daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone (DPd) pour le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire à la lénalidomide après une ligne de traitement antérieure. L'analyse intermédiaire a montré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie globale (OS) pour les patients traités avec CARVYKTI® par rapport aux thérapies standard. Les données d'innocuité étaient conformes à l'étiquette approuvée. CARTITUDE-4 est la première étude randomisée de phase 3 évaluant l'efficacité et l'innocuité de CARVYKTI®. L'étude compare CARVYKTI® aux traitements standards PVd ou DPd chez des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire à la lénalidomide, ayant reçu une à trois lignes de traitement antérieures. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans progression (SSP) ; la sécurité, la SG, le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale et le taux de réponse globale sont des critères d'évaluation secondaires. CARVYKTI® est une immunothérapie autologue à cellules T génétiquement modifiées dirigée contre le BCMA, qui consiste à reprogrammer les cellules T du patient avec un transgène codant pour un récepteur antigénique chimérique (CAR) qui dirige les cellules T CAR positives vers l'élimination des cellules qui expriment le BCMA. Le BCMA est principalement exprimé à la surface des cellules de la lignée B du myélome multiple malin, ainsi que des cellules B et des plasmocytes en phase avancée. La protéine CARVYKTI® CAR comporte deux domaines uniques ciblant la BCMA, conçus pour conférer une grande avidité contre la BCMA humaine. En se liant aux cellules exprimant le BCMA, le CAR favorise l'activation des cellules T, l'expansion et l'élimination des cellules cibles. CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) est une immunothérapie par cellules T autologues génétiquement modifiées dirigées contre l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire, qui ont reçu au moins une ligne antérieure de traitement, y compris un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur, et qui sont réfractaires au lénalidomide. AVERTISSEMENT : SYNDROME DE LIBERATION DE CYTOKINE, TOXICITÉS NEUROLOGIQUES, HLH/MAS, CYTOPENIE PROLONGÉE et RÉCURRENTE, et MALIGNANCIES HÉMATOLOGIQUES SECONDAIRES
Des cas de syndrome de libération de cytokines (SRC), y compris des réactions fatales ou mettant en jeu le pronostic vital, sont survenus chez des patients après un traitement par CARVYKTI®. N'administrez pas CARVYKTI® aux patients souffrant d'une infection active ou de troubles inflammatoires. Traitez le SRC grave ou menaçant le pronostic vital avec du tocilizumab ou du tocilizumab et des corticostéroïdes.
Le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), qui peut être fatal ou menacer le pronostic vital, est survenu à la suite d'un traitement par CARVYKTI®, y compris avant l'apparition du SRC, en même temps que le SRC, après la résolution du SRC ou en l'absence de SRC. Surveillez l'apparition d'événements neurologiques après le traitement par CARVYKTI®. Fournir des soins de soutien et/ou des corticostéroïdes au besoin. Augmentation de la mortalité précoce - Dans CARTITUDE-4, un essai contrôlé randomisé (1:1), il y a eu un pourcentage numériquement plus élevé de décès précoces chez les patients randomisés dans le groupe de traitement CARVYKTI® par rapport au groupe témoin. Parmi les patients dont le décès est survenu dans les 10 premiers mois suivant la randomisation, une plus grande proportion (29/208 ; 14 %) est survenue dans le groupe CARVYKTI® que dans le groupe témoin (25/211 ; 12 %). Sur les 29 décès survenus dans le groupe CARVYKTI® au cours des 10 premiers mois suivant la randomisation, 10 décès sont survenus avant la perfusion de CARVYKTI® et 19 décès sont survenus après la perfusion de CARVYKTI®. Sur les 10 décès survenus avant la perfusion de CARVYKTI®, tous sont survenus en raison de la progression de la maladie, et aucun n'est survenu en raison d'événements indésirables. Sur les 19 décès survenus après la perfusion de CARVYKTI®, 3 sont survenus en raison de la progression de la maladie et 16 en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents étaient dus à une infection (n=12). Le syndrome de libération de cytokines (SRC), y compris des réactions fatales ou mettant en jeu le pronostic vital, est survenu après le traitement par CARVYKTI®. Parmi les patients recevant CARVYKTI® pour le traitement de la MMR dans les études CARTITUDE-1 et 4 (N=285), un SRC est survenu chez 84% (238/285), y compris un SRC de grade 3 (ASCT 2019) chez 4% (11/285) des patients. Le délai médian d'apparition du SRC, tous grades confondus, était de 7 jours (intervalle : 1 à 23 jours). Le SRC s'est résolu chez 82 % des patients avec une durée médiane de 4 jours (intervalle : 1 à 97 jours). Les manifestations les plus fréquentes du SRC, tous patients confondus (= 10 %), comprenaient la fièvre (84 %), l'hypotension (29 %) et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (11 %). Les événements graves qui peuvent être associés au SRC comprennent la pyrexie, la lymphohistiocytose hémophagocytaire, l'insuffisance respiratoire, la coagulation intravasculaire disséminée, le syndrome de fuite capillaire et la tachycardie supraventriculaire et ventriculaire. Le SRC est survenu chez 78 % des patients de CARTITUDE-4 (3 % de grade 3 à 4) et chez 95 % des patients de CARTITUDE-1 (4 % de grade 3 à 4). Identifiez le SRC sur la base de la présentation clinique. Évaluez et traitez les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension. Il a été rapporté que le SRC était associé aux résultats de l'HLH/MAS et que la physiologie de ces syndromes pouvait se chevaucher. L'HLH/MAS est une affection qui peut mettre en jeu le pronostic vital. Chez les patients présentant des symptômes progressifs de SRC ou un SRC réfractaire malgré le traitement, il convient de rechercher les signes d'une HLH/MAS.