Jazz Pharmaceuticals plc a annoncé que la Commission européenne (CE) a accordé une autorisation de mise sur le marché à Enrylaze® (JZP458 ; une asparaginase recombinante d'Erwinia ou crisantasase).asparaginase ou crisantaspase recombinante) en tant que composant d'un régime chimiothérapeutique à agents multiples pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et du lymphome lymphoblastique (LBL) chez les patients adultes et pédiatriques (1 mois et plus) qui ont développé une hypersensibilité ou une inactivation silencieuse à l'asparaginase dérivée de l'E. Enrylaze, approuvé sous le nom de Rylaze® aux États-Unis et au Canada, est une nouvelle asparaginase dérivée d'Erwinia développée à l'aide d'une technologie recombinante de nouvelle génération avec un profil de sécurité conforme à celui des autres préparations d'asparaginase. Enrylaze peut être administré par perfusion intraveineuse (IV) et par injection intramusculaire (IM) et est administré soit un jour sur deux (toutes les 48 heures), soit selon un schéma posologique lundi/mercredi/vendredi (MWF).1 L'utilisation de la technologie recombinante pour fabriquer Enrylaze permet de disposer d'un approvisionnement évolutif ? capable de répondre à la demande mondiale, et d'une solution prête à l'emploi qui évite la nécessité d'une reconstitution en clinique.

L'approbation de la CE est basée sur les données d'un essai de phase 2/3 mené en collaboration avec le Children's Oncology Group (COG) dans une cohorte de 228 patients pédiatriques et adultes atteints de LAL et de LB qui ont développé une hypersensibilité ou une inactivation silencieuse à l'asparaginase dérivée d'E. coli. L'étude a été menée en deux parties pour évaluer les voies d'administration IV et IM. La détermination de l'efficacité était basée sur la démonstration de l'obtention et du maintien de niveaux nadir d'activité asparaginase sérique (NSAA) = 0,1 U/mL. L'étude a montré que pour l'administration IV de JZP458 (une asparaginase ou crisantaspase recombinante d'Erwinia) (25/25/50 mg/m2 MWF), la proportion de patients maintenant un taux d'ASPA = 0,1 U/mL 48 heures après la dose était de 89,8 % (IC 95 % : 82,1 %, 97,5 %) et de 40 % 72 heures après la dose (IC 95 % : 26,4 %, 53,6 %).

L'administration IM de JZP458 (25/25/50 mg/m2 MWF) a permis d'obtenir une activité soutenue de l'asparagine chez 95,9 % des patients 48 heures après la dose (IC 95 % : 90,4 %, 100,0 %) et 89,8 % des patients 72 heures après la dose (IC 95 % : 81,3 %, 98,3 %). Les autres schémas posologiques ont été établis par interpolation à partir des données pharmacocinétiques et des taux de réponse observés avec les schémas étudiés très similaires. Dans l'ensemble, le profil de sécurité du JZP458 était cohérent avec les informations de sécurité rapportées pour les patients atteints de LAL/LBL recevant de l'asparaginase en association avec une chimiothérapie.1,3 Les effets indésirables les plus fréquents étaient l'anémie, les vomissements, la thrombocytopénie, la neutropénie, les nausées, la neutropénie fébrile, la fatigue, la pyrexie, la diminution de l'appétit, l'augmentation des transaminases, les douleurs abdominales, la diminution du nombre de globules blancs, les maux de tête, la diarrhée et la diminution du nombre de lymphocytes.

Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient la neutropénie fébrile, la pyrexie, les vomissements, la septicémie, l'hypersensibilité au médicament, les nausées et la pancréatite. L'autorisation de la Commission européenne s'étend à tous les États membres de l'Union européenne, ainsi qu'à l'Islande, à la Norvège et au Liechtenstein.