Ionis Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que GSK a présenté les résultats positifs d'une analyse intermédiaire de l'étude clinique de phase 2b B-Clear du bépirovirsen (anciennement IONIS-HBVRx), un médicament antisens expérimental pour le traitement des patients atteints du virus de l'hépatite B chronique (CHB). Les données ont été présentées lors d'une session orale de fin d'étude au Congrès international du foie de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL)™ ; 2022 à Londres, Royaume-Uni. Les résultats finaux de l'étude seront soumis à une présentation lors d'un congrès scientifique plus tard dans l'année, et à une publication dans une revue à comité de lecture. Dans l'étude, 28% des patients sous traitement standard, qui est un analogue nucléosidique/nucléotidique (NA) stable, et 29% des patients non traités par NA, ont présenté une réponse virologique (RV) sous 300 mg de bépirovirsen par semaine, après 24 semaines de traitement. La réponse virologique est définie par des taux sériques/plasmatiques d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) et d'antigènes de surface de l'hépatite B (HBsAg) inférieurs à la limite inférieure de quantification. Jusqu'à 68 % des patients sous traitement par NA et jusqu'à 65 % des patients non traités par NA ont atteint un taux d'HBsAg < 100 UI/mL à la fin du traitement. Des réponses virologiques en fin de traitement ont été observées chez des patients présentant des taux initiaux d'AgHBs élevés ou faibles, qui étaient négatifs ou positifs pour l'antigène e de l'hépatite B (AgHBe), et qui recevaient ou non un traitement NA, ce qui indique que le bépirovirsen a le potentiel de traiter de larges segments de la population de la CHB. La durabilité des réponses est en cours d'évaluation.
Des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement ont été observés chez < 1 % des patients recevant un traitement NA et chez 1 % des patients qui ne recevaient pas de traitement NA. Des EIG ont été signalés chez 3 % et 4 % des patients recevant le traitement NA et ceux qui n'étaient pas sous NA, respectivement. Il n'y a pas eu de différences cliniquement significatives dans les événements indésirables entre les bras de traitement dans les deux essais. Actuellement, les analogues nucléosidiques/nucléotidiques sont le traitement de première ligne recommandé pour les patients atteints de VHB chronique car ils peuvent inhiber la réplication virale. Cependant, ils ne peuvent pas éliminer le virus et doivent être pris à vie. Le bépirovirsen est conçu de façon unique pour réduire la réplication du VHB et supprimer l'AgHBs, ce qui pourrait potentiellement mener à une guérison fonctionnelle, largement définie comme des niveaux soutenus et indétectables d'ADN du virus de l'hépatite B et d'AgHBs dans le sang, avec ou sans génération d'anticorps protecteurs, après une durée de traitement limitée.
GSK explore également les combinaisons de bépirovirsen et d'autres modalités thérapeutiques dans les essais suivants. Les traitements combinés pourraient augmenter les taux de guérison fonctionnelle chez un plus grand nombre de patients, réduisant ainsi davantage le fardeau de la maladie de la CHB dans le monde. Les essais comprennent : Essai de phase 2b du bépirovirsen en association séquentielle avec un traitement par interféron pégylé (PegIFN). L'essai de phase 2 du bépirovirsen en association avec l'immunothérapie ciblée de l'hépatite B chronique de GSK. L'étude de phase 2b B-Clear étudie l'efficacité et l'innocuité d'un traitement de 12 ou 24 semaines par le bépirovirsen chez des personnes vivant avec la CHB sous traitement NA stable ou non au début de l'étude. Les critères d'évaluation primaires sont la proportion de patients atteignant des taux d'AgHBs inférieurs à la limite inférieure de quantification (LLOQ) et des taux d'ADN du VHB inférieurs à la LLOQ maintenus pendant 24 semaines sans médicament de secours après la fin du traitement au bépirovirsen.
L'étude consiste en deux cohortes parallèles, l'une pour les patients recevant un traitement par NA et l'autre pour les patients qui n'étaient pas sous NA. Les patients de chaque cohorte ont été randomisés dans 1 des 4 bras de traitement, le traitement étant administré chaque semaine avec ou sans doses de charge (LD) aux jours 4 et 11 : Bépirovirsen 300 mg avec LD pendant 24 semaines ; Bépirovirsen 300 mg avec LD pendant 12 semaines puis 150 mg pendant 12 semaines ; Bépirovirsen 300 mg avec LD pendant 12 semaines puis placebo pendant 12 semaines ; Placebo avec LD pendant 12 semaines puis bépirovirsen 300 mg sans LD pendant 12 semaines. Dans les deux cohortes, des réponses virologiques ont été observées à la fin du traitement : Pour les patients sous traitement NA (n=227), un traitement de 24 semaines par 300 mg de bépirovirsen chaque semaine a permis d'obtenir un taux d'AgHBs < LLOQ et un taux d'ADN du VHB < LLOQ chez 28% des patients à la fin du traitement. Pour les patients non traités par NA (n=230), un traitement de 24 semaines par 300 mg de bépirovirsen par semaine a permis d'obtenir un taux d'AgHBs < LLOQ et un taux d'ADN du VHB < LLOQ chez 29% des patients à la fin du traitement. La durabilité de ces réponses est en cours d'évaluation.