Addex Therapeutics a annoncé que son accord de collaboration avec Indivior PLC pour la découverte de nouveaux médicaments candidats modulateurs allostériques positifs (PAM) du sous-type B de l'acide gamma-aminobutyrique (GABAB) par voie orale pour le traitement des troubles liés à l'utilisation de substances a été prolongé jusqu'au 30 juin 2024. Dans le cadre de cet accord, Indivior s'est engagé à verser 2,7 millions de francs suisses pour soutenir les activités de recherche et de découverte au cours de cette période. Addex conserve les droits exclusifs pour faire avancer son propre programme GABAB PAM indépendant et développe des composés pour le traitement de la toux chronique.

L'activation du sous-type B du récepteur de l'acide gamma-aminobutyrique (GABAB), un RCPG de la famille C, est cliniquement et commercialement validée. L'agoniste générique du récepteur GABAB, le baclofène, commercialisé pour la spasticité et certaines lésions de la moelle épinière, s'est révélé efficace dans plusieurs autres domaines pathologiques, notamment les troubles liés à la consommation d'alcool, la CMT1A, la toux chronique et la douleur. Cependant, son utilisation plus large est limitée en raison d'une variété d'effets secondaires, d'une clairance rapide et du développement d'une tolérance.

De nouveaux modulateurs allostériques positifs (MAP), puissants, sélectifs et disponibles par voie orale, qui potentialisent les réponses GABA plutôt que d'agir comme des agonistes orthostériques du récepteur GABAB, comme le baclofène, devraient être plus efficaces et avoir moins d'effets indésirables. En outre, les PAM n'agissent que lorsque le ligand naturel (GABA) active le récepteur, respectant ainsi le cycle physiologique d'activation, ce qui peut expliquer pourquoi les PAM entraînent moins de tolérance que les agonistes directs.