IN8bio a annoncé la capacité de sa nouvelle plateforme CAR-T gamma-delta non signalante (nsCAR) à cibler sélectivement les cellules leucémiques tout en préservant les cellules B saines. Les résultats ont été présentés par le Dr Lawrence Lamb, Chief Scientific Officer d'IN8bio, lors d'une session plénière intitulée "Leveraging the Nexus of the Immune System with Gamma-Delta CAR-T Cells" au 6th CAR-TCR Summit Europe le 23 février. La génération actuelle de la technologie CAR-T élimine l'antigène cible, qu'il soit exprimé sur la tumeur ou sur les tissus sains.

Cependant, la plateforme nsCAR d'IN8bio utilise la reconnaissance immunitaire innée des cellules T gamma-delta pour distinguer la tumeur des tissus sains, proposant ainsi une approche ciblée mais potentiellement moins toxique. Dans une expérience de cytotoxicité in vitro de 48 heures, la plateforme nsCAR a démontré une différence de plus de 15x dans la destruction entre les cellules leucémiques et les cellules B saines (E:T=2:1, 79,7% contre 5,2%) lorsque les deux expriment l'antigène cible CD19. La plateforme nsCAR est également conçue pour exprimer la cytokine interleukine-15 (IL-15) afin d'améliorer la persistance cellulaire et la capacité à cibler et à tuer les cellules tumorales au fil du temps.

La plateforme a le potentiel d'élargir l'utilisation de la technologie CAR pour des cibles tumorales solides et liquides auparavant "indructibles". Les données présentées soutiennent le potentiel de la plateforme nsCAR d'IN8bio à révolutionner le développement des futures thérapies CAR-T, les résultats démontrant la capacité de la nouvelle approche à distinguer les cellules tumorales des tissus sains. INB-300, plateforme de cellules T gamma-delta CAR non signalantes, comprend plusieurs produits candidats précliniques combinant l'expertise en matière de cellules T gamma-delta et de génie génétique.

Ces constructions nsCAR sont dépourvues de domaines de signalisation afin de tirer parti des propriétés uniques des cellules T gamma-delta pour différencier les tissus sains des tissus tumoraux. IN8bio avance de nouvelles constructions nsCAR contre des cibles multiples pour traiter les tumeurs solides et liquides.