IN8bio, Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques concernant sa plateforme de cellules T à récepteur antigénique chimérique (nsCAR) basée sur les cellules T gamma-delta non signalantes, connue sous le nom d'INB-300, qui ont démontré une sélectivité améliorée pour cibler les cellules leucémiques tout en préservant les cellules saines. Les données soutiennent le potentiel de nsCAR à avoir une fenêtre thérapeutique plus large et à être utilisé pour empêcher l'élimination hors tumeur des tissus sains qui peuvent exprimer la cible CAR-T. Les données ont été présentées lors d'une session de posters à la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research (AACR) le 9 avril 2024.

La plateforme nsCAR d'IN8bio est basée sur la capacité naturelle des cellules T gamma-delta à distinguer les tissus sains des tissus malins. En utilisant un récepteur d'antigène chimérique dépourvu de domaine de signalisation, IN8bio pense avoir créé une technologie qui permet à ces cellules de différencier les tissus tumoraux des tissus sains, même lorsqu'ils expriment tous deux l'antigène ciblé par le CAR. Les thérapies CAR-T approuvées ont montré une efficacité remarquable contre les tumeurs malignes des cellules B, offrant un espoir aux patients dont les options thérapeutiques sont limitées.

Cependant, l'extension de cette thérapie aux tumeurs malignes myéloïdes et aux tumeurs solides s'est avérée difficile car les antigènes qu'elles ciblent se trouvent aussi souvent à la surface des cellules sanguines et des tissus sains. Ce ciblage involontaire de cellules et de tissus sains est à l'origine de nombreuses toxicités, y compris des décès de patients, observées dans les thérapies CAR-T antérieures et a limité leur utilité. Contrairement aux thérapies CAR-T traditionnelles, le nsCAR d'IN8Bio est conçu pour diriger les cellules T gamma-delta vers leur cible tout en conservant leurs récepteurs uniques de cellules T gamma-delta, ce qui leur permet d'identifier et d'éliminer spécifiquement les cellules tumorales hétérogènes en reconnaissant les antigènes de stress associés à la tumeur.

Les nouvelles données présentées à l'AACR comprennent les résultats de constructions propriétaires ciblant CD33 et/ou CD123 pour une évaluation in vitro contre divers types de leucémie, y compris la leucémie myéloïde aiguë et la leucémie myéloïde chronique. Les résultats de l'étude ont montré des différences notables entre les cellules exprimant les CAR traditionnels de signalisation et celles exprimant les constructions nsCAR, notamment une réduction de la mort cellulaire induite par l'activation avec les constructions nsCAR. Le renforcement des cellules T gamma-delta par le CAR nsIL3-33mb15 (CD123+CD33+IL-15) contre les cellules leucémiques a permis de multiplier par 1,8 en moyenne la capacité de destruction des tumeurs dans trois lignées cellulaires de LAM (HL-60, KG-1a et MOLM-13), par rapport aux cellules T gamma-delta non modifiées, comme l'a montré un test de cytotoxicité de 24 heures.

Il est important de noter que les cellules nsCAR n'ont pas entraîné de destruction significative des cellules saines exprimant la cible CD33 ou CD123, ce qui démontre la sélectivité de la plateforme nsCAR. Les résultats ont été obtenus en trois exemplaires et, en moyenne, la sélectivité a été multipliée par 5,5. Dans tous les essais, la destruction par la construction nsIL3-33mb15 contre les HPC CD34+ sains était inférieure à celle des cellules T gamma-delta de contrôle non transduites.