IN8bio, Inc. a fourni une mise à jour de l'essai clinique de phase 1 en cours sur INB-200, une immunothérapie autologue résistante aux médicaments (DRI) DeltEx. DeltEx DRI est composé de cellules T gamma-delta qui ont été génétiquement modifiées pour être résistantes à la chimiothérapie, ce qui leur permet d'être administrées en même temps que des agents chimiothérapeutiques alkylants, y compris le temozolomide (TMZ). Cet essai clinique, mené chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome multiforme (GBM), est le premier et le plus avancé sur le plan clinique à utiliser des cellules T gamma-delta génétiquement modifiées et comprend un schéma d'escalade à doses multiples. Le recrutement et le traitement de la Cohorte 1 sont terminés, trois patients ayant reçu une dose unique de DeltEx DRI par perfusion intracrânienne, en même temps que l'administration de TMZ en entretien. La cohorte 2 est en train de recruter et de traiter des patients, un patient ayant reçu les trois doses administrées par voie intracrânienne à 28 jours d'intervalle en même temps que le TMZ d'entretien. L'essai clinique de phase 1 de l'INB-200 (NCT04165941) et les progrès rapportés ici constituent les premières doses uniques et multiples administrées à des patients avec des cellules T gamma-delta génétiquement modifiées, quelle que soit l'indication. L'INB-200 a présenté un profil d'innocuité gérable chez les quatre patients traités à ce jour, sans DLT, SRC, syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ou événements indésirables graves (SAE) liés au traitement. Les données obtenues jusqu'à présent indiquent une SSP et une SG prometteuses, qui continueront d'être évaluées de manière continue, et des données supplémentaires sont attendues lors de réunions médicales plus tard dans l'année, ainsi que des données de corrélation biologique complètes. Quatre patients ont été traités à ce jour. Dans la cohorte 1, tous ont dépassé l'intervalle prévu pour la SSP, avec une tendance encourageante pour la SG en fonction de la norme de soins pour leur âge et leur statut méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) respectifs1-3. L'un de ces patients est toujours en vie 17 mois après le traitement, ayant dépassé l'intervalle de SSP et de SG prévu. Comme indiqué précédemment, un deuxième patient a survécu pendant 15,6 mois, avec une SSP de 8,3 mois, et est décédé d'un événement médical non lié sans progression supplémentaire. Le troisième patient de la cohorte 1 a dépassé la SSP prédite et est décédé à 9,6 mois en raison d'une progression. Dans la cohorte 2, le premier patient à avoir terminé les trois doses a une maladie stable à 6,9 mois et reste dans le suivi. Un patient recruté précédemment dans la cohorte 2 a reçu deux doses d'INB-200 mais est décédé en raison d'un événement cardio-pulmonaire aigu sans que la maladie ait progressé. Cet événement a été examiné par le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) et la FDA, qui ont estimé qu'il était peu probable que cet événement soit lié au traitement, et l'étude a été autorisée à se poursuivre sans interruption. Aucun des patients de la cohorte 2 n'a présenté de réaction à la perfusion, de SRC, de DLT ou d'ICANS. Le recrutement et le traitement des patients sont en cours et le recrutement devrait se terminer en 2022. INB-200 est un essai clinique de phase 1 ouvert, initié par un investigateur, évaluant le traitement IN8bios DeltEx DRI chez des patients atteints de GBM récemment diagnostiqués. Les patients de la cohorte 1 ont reçu une dose unique d'INB-200, tandis que les patients de la cohorte 2 reçoivent trois doses à 28 jours d'intervalle et que les patients de la cohorte 3 devraient recevoir six doses à 28 jours d'intervalle. Toutes les doses sont administrées en même temps que le TMZ d'entretien et visent à éliminer le cancer résiduel pendant la période vulnérable des lésions tumorales induites par la chimiothérapie, lorsque l'expression des ligands de stress immunitaire est régulée à la hausse. Les critères d'évaluation primaires de cet essai de phase 1 sont l'innocuité et la tolérabilité, avec des critères secondaires basés sur la réponse biologique, la survie sans progression et la survie globale.