Le conseil d'administration d'Immunotech Biopharm Ltd. a annoncé que la société avait terminé le recrutement du premier patient pour son essai clinique de phase I pour le Denocabtagene Ciloleucel Injection ("DCI") en RPC le 7 novembre 2023, ce qui a marqué l'étape importante du développement du groupe dans son pipeline de produits. Le DCI, initialement connu sous les noms de RC19D2, CAR-T-19-D2 et CAR-T-19- DNR, cible les antigènes CD19 et un antagoniste des protéines de la signalisation en aval du TGF-ss. Il s'agit d'une injection destinée au traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B ("DLBCL") récidivant et réfractaire. L'injection a pour objectif de surmonter les points faibles des cellules T à récepteur d'antigène chimérique (" cellules CAR-T ") en termes de manque de persistance, de manque d'efficacité dans le traitement des tumeurs solides et dans la prévention de la récurrence des tumeurs.

Sur la base des progrès de l'essai clinique pour DCI, on s'attend à ce que le recrutement des patients cibles se termine à la fin de l'année 2024 et que l'analyse et les résultats préliminaires soient publiés au cours du premier semestre 2025. À PROPOS DE L'ICD : Les cellules CAR-T sont des cellules T qui ont été génétiquement modifiées pour produire un récepteur de cellule T artificiel et des récepteurs antigéniques chimériques qui ont été modifiés pour donner aux cellules T la nouvelle capacité de cibler une protéine spécifique à la surface des cellules. Les cellules CAR-T sont remarquablement efficaces dans le traitement des patients atteints de lymphomes récurrents et réfractaires.

Malgré cela, l'effet thérapeutique des cellules CAR-T sur une certaine proportion de patients reste très faible, en partie à cause des mécanismes permettant aux lymphomes d'échapper aux attaques du système immunitaire, comme c'est le cas pour la plupart des autres tumeurs solides malignes. Les composants fonctionnels de l'ICD sont des cellules T génétiquement modifiées pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique anti-CD19 et un antagoniste des protéines de la signalisation en aval du TGF-ß. Le CD19 est largement exprimé à la surface des cellules B pendant toutes les phases de leur développement.

En outre, la grande majorité des cellules tumorales issues de maladies causées par la mutation des cellules B et de leurs précurseurs, telles que le lymphome à cellules B et la leucémie lymphocytaire B aiguë, expriment également le CD19, ce qui en fait l'une des cibles pour le traitement de ces tumeurs. En liant l'anticorps anti-CD19 à chaîne unique, le domaine transmembranaire de la protéine et le domaine moléculaire de co-stimulation, la technologie peut éviter des problèmes tels que l'incapacité des cellules auto-immunes à reconnaître la protéine CD19 humaine, l'inhibition des cellules tumorales sur les cellules immunitaires et l'insuffisance de la voie de signalisation du second messager. Les cellules T modifiées pourraient ainsi reconnaître directement la molécule CD19 et tuer les cellules porteuses de la cible, ce qui permettrait de traiter la tumeur.

En outre, la synchronisation de la transcription et de la traduction de l'antagoniste des protéines dans la signalisation en aval du TGF-ß à l'intérieur des cellules a le potentiel d'inhiber l'effet immunosuppresseur causé par le TGF-ß dans le microenvironnement tumoral et d'empêcher l'affaiblissement et l'épuisement de la capacité de destruction immunitaire des cellules CAR-T, ce qui améliore encore l'effet thérapeutique.