IDEAYA Biosciences, Inc. annonce la sélection d'une dose d'expansion en monothérapie pour l'essai clinique de phase 2 évaluant l'IDE397 chez des patients atteints de tumeurs solides avec délétion du MTAP. IDE397 est une petite molécule inhibitrice puissante et sélective ciblant la méthionine adénosyltransférase 2a (MAT2A). IDEAYA évalue cliniquement IDE397 en monothérapie dans un essai clinique de phase 1/2 chez des patients atteints de tumeurs solides avec délétion de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP), avec un recrutement en cours dans l'essai clinique global de phase 2.

IDEAYA concentre ses cohortes d'expansion en monothérapie sur des types de tumeurs prioritaires présentant une délétion de la MTAP, notamment le NSCLC, le cancer de la vessie et le cancer gastro-intestinal. On estime que la délétion du MTAP est présente dans 16% des cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC), 30% des cancers de la vessie et 15% à 25% des cancers gastro-intestinaux. Ces indications de monothérapie sont priorisées sur la base d'une efficacité clinique préliminaire et de données précliniques démontrant une efficacité in vivo dans des modèles de xénogreffes pertinentes dérivées de patients et/ou de cellules et une suppression des voies endogènes observée dans les tumeurs supprimées par le MTAP.

Ces données ont été présentées lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Association of Cancer Research (AACR 2023). La société a observé une réduction tumorale chez plusieurs patients traités par IDE397 en monothérapie dans les types de tumeurs solides à délétion MTAP hautement prioritaires d'IDEAYA, y compris chez un patient prétraité qui a présenté une réponse partielle (RP) selon RECIST 1.1 (réduction tumorale de 40 %) lors de la première scintigraphie effectuée après le début du traitement. IDEAYA collabore avec Amgen pour évaluer cliniquement l'IDE397 en association avec l'AMG 193 chez des patients atteints de tumeurs solides avec délétion du MTAP.

L'AMG 193 est l'inhibiteur de la protéine arginine méthyltransférase 5 (PRMT5) expérimenté par Amgen en coopération avec le MTA. L'évaluation clinique de l'IDE397 avec l'AMG 193 représente une nouvelle combinaison de létalité synthétique qui pourrait être la première de sa catégorie. Le fait de cibler deux nœuds mécanistiquement distincts de la voie de méthylation MTAP u MAT2A et PRMT5 fournit une approche synergique pour cibler les tumeurs MTAP-nulles.

En mai 2023, IDEAYA a annoncé l'approbation de la demande de nouveau médicament de recherche (IND) parrainée par Amgen et l'autorisation de la FDA américaine de procéder à l'essai clinique de phase 1/2 IDE397 /AMG 193. L'essai clinique de phase 1/2 évaluera la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de l'IDE397 en association avec l'AMG 193. IDEAYA et Amgen ont présenté conjointement des données précliniques à l'AACR 2023 démontrant une efficacité antitumorale profonde et durable de la combinaison IDE397 et AMG 193 dans un modèle CDX NSCLC MTAP-null.

Ces données ont montré des réponses complètes après environ 30 jours de traitement combiné à des doses inférieures à la dose préclinique maximale efficace pour chaque composé, qui ont été durables à partir d'environ le jour 40 de l'étude jusqu'au jour 100 de l'étude. La combinaison IDE397 et AMG 193 a été bien tolérée, aucune perte de poids n'ayant été observée pendant les 30 jours environ de traitement combiné dans ces modèles. De plus, les résultats de l'analyse de l'expression génétique des voies principales, de l'analyse de l'épissage alternatif et de l'analyse des introns conservés ont collectivement démontré que l'inhibition pharmacologique combinée de MAT2A et de PRMT5 approfondit la réponse biologique par la suppression maximale des voies.

L'effet combiné renforcé a été observé sélectivement dans les modèles dépourvus de MTAP. Conformément au CTCSA mutuellement non exclusif, Amgen est le promoteur de l'essai clinique combinant IDE397 et AMG 193, et IDEAYA et Amgen fourniront chacune leurs composés respectifs, IDE397 et AMG 193. Chaque partie paiera 50 % des coûts externes des tiers pour la conduite de l'essai clinique et sera entièrement responsable de ses propres coûts et dépenses internes pour soutenir l'essai clinique.

Les sociétés détiendront conjointement les données cliniques et toute la propriété intellectuelle, le cas échéant, relative à l'utilisation combinée de l'IDE397 et de l'AMG 193 dans le cadre de l'essai clinique. Chaque partie conserve les droits commerciaux sur ses composés respectifs, y compris en ce qui concerne l'utilisation en monothérapie ou en association. Les sociétés ont formé un comité de surveillance conjoint chargé de coordonner toutes les activités réglementaires et autres à l'appui de l'essai clinique.